多糖广泛存在于植物、动物和微生物,具有多种生物学活性,可以保护免疫器官,清除自由基,提高机体抗氧化能力,调节肠道菌群和改善免疫功能。本论文以榴莲皮多糖为研究对象,环磷酰胺(CTX)给药建立免疫抑制小鼠模型,通过蛋白质组学和肠道菌群研究,评价榴莲皮多糖对免疫抑制小鼠免疫功能的影响。腹腔注射70 mg/kg CTX进行免疫抑制小鼠造模,榴莲皮多糖高、中、低剂量组(200、100和50 mg/kg)给药。分别测定各组小鼠胸腺、脾脏指数,观察组织病理改变,以评价榴莲皮多糖对免疫器官的影响。取小鼠血清,用于测定吞噬细胞活力、抗氧化应激能力、细胞因子含量。取小鼠脾脏,测定白介素-2(IL-2)、白介素-4(IL-4)、白介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的含量。取小鼠肝脏,在全基因组水平上测定蛋白表达差异。取小鼠盲肠内容物,测定短链脂肪酸(SCFAs)的含量及肠道菌群的多样性。结果表明,与模型组相比,榴莲皮多糖高剂量组(200 mg/kg)可显著提高胸腺、脾脏指数,改善脾脏组织结构;显著增高细胞因子中IL-2、IL-4、IL-6和TNF-α含量;提高血清中酸性磷酸酶(ACP)、乳酸脱氢酶(LDH)、超氧化物歧化酶(SOD)和总抗氧化能力(T-AOC)活力;增高肝脏中过氧化氢酶(CAT)活力,降低丙二醛(MDA)含量,增强免疫抑制模型小鼠的免疫活性。蛋白质组学研究表明,与模型组相比,给药组可以显著上调肿瘤坏死因子受体超家族成员6(FAS)、低亲和力免疫球蛋白Fc受体III(FcγRIII)、信号转换器和转录激活剂1(STAT1)和肿瘤坏死因子受体相关因子5(TRAF5)蛋白的表达,显著下调受体酪氨酸激酶(RTK)蛋白的表达,参与Autoimmune thyroid disease、Staphylococcus aureus infection和NF-κB signaling pathway等代谢通路的调节。肠道微生物研究表明,与模型组相比,给药组SCFAs的含量增加,肠道菌群中有益菌Akkermansia、Bacteroides、Paraprevotella相对丰度增加,Ruminococcus和Oscillospira相对丰度降低。说明榴莲皮多糖可以通过改善菌群组成对免疫调节产生有益作用。