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目的:研究重组人促红细胞生成素(rh EPO)改善血管性痴呆大鼠认知功能的可能的作用机制。方法:将40只清洁级雄性SD大鼠,经Morris水迷宫筛选合格后,随机分为五组:假手术组、2VO组、2VO+rh EPO组、2VO+rh EPO+AG490(JAK2抑制剂)组、2VO+AG490组,每组8只。结扎双侧颈总动脉(2VO)建立血管性痴呆模型。造模3天后,各组分别腹腔给予AG490(5mg/kg)或等剂量的二甲基亚砜(DMSO,AG490的溶媒),30分钟后鼻腔给予rh EPO(150U/125μl)或等量的生理盐水,每周给药1次,共8次。8周后行Morris水迷宫试验检测各组大鼠的空间学习及记忆能力。HE染色观察各组大鼠海马CA1区、皮层神经细胞形态学变化;电镜观察各组海马神经元超微结构。结果:1.行为学测试结果显示:(1)定位航行实验:逃避潜伏期越短,动物的学习能力越强;随着训练天数的增加,各组大鼠逃避潜伏期明显缩短。2VO+rh EPO组平均逃避潜伏期明显低于2VO组、2VO+rh EPO+AG490组、2VO+AG490组且差异均具有统计学意义(P<0.05),与假手术组比较差异无统计学意义(P>0.05)。(2)空间探索实验:穿越平台次数越多,动物的记忆能力越强。1)2VO+rh EPO组穿越平台次数明显高于2VO组、2VO+rh EPO+AG490组、2VO+AG490组差异均有统计学意义(P<0.05),与假手术组相比差异无统计学意义(P>0.05)。2)目标象限停留时间:目标象限停留时间越长,动物的记忆能力越强;结果显示,5组大鼠在目标象限停留的时间比较差异均无统计学意义(P>0.05)。2.HE染色结果:①假手术组海马CA1区细胞排列整齐,细胞形态正常,皮层可见大量锥体细胞,尼氏体丰富,胞核、轴突清晰可见;2VO组海马CA1区细胞排列紊乱,可见胞体萎缩,核深染,核固缩,核溶解,皮层锥体细胞零星存在,轴突消失;2VO+rh EPO组:海马CA1区细胞排列相对整齐,细胞结构与正常细胞接近,偶见胞体缩小,皮层锥体细胞较多,轴突、胞核结构尚清楚;2VO+rh EPO+AG490组、2VO+AG490海马CA1区及皮层神经细胞形态学改变与2VO组类似。②电镜结果显示:假手术组细胞轮廓清晰,染色质均匀分布;可见丰富的线粒体、粗面内质网和游离核糖体以及高尔基复合体;2VO组细胞轮廓模糊,异染色质呈现多发高密度块状分布;核周细胞器减少、崩解、消失;2VO+rh EPO组细胞轮廓尚清晰,核内染色质呈现不规则高密度点状分布;可见部分肿胀、空泡变的线粒体,轻度扩张的粗面内质网,胞质中可见初级、次级溶酶体。2VO+rh EPO+AG490组和2VO+AG490组细胞超微结构变化与2VO组相似。结论:经鼻腔给予rh EPO能改善血管性痴呆性大鼠的认知功能,其作用机制可能与激活JAK2/STAT3通路有关。