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目的: 以“integrinβ介导的TGF-β1/smads信号通路级联效应-ECM沉积”为主线，通过观察活血化瘀大黄丹参药对干预后TGF-β1/smads信号通路相关信号分子表达以及ECM沉积作用的变化，探讨大黄丹参可能的作用机制及作用特点。 方法: 建立两种胰腺纤维化模型，分别模拟胰腺纤维化不同阶段进行研究。 第一种采用结扎胰胆管联合腹腔注射雨蛙素复制模型。选用50只雄性SD大鼠，SPF级。随机分为5组，假手术组、模型组、大黄丹参低、中、高剂量组。假手术组仅开关腹，不进行治疗;模型组采用结扎胰胆管联合腹腔注射雨蛙素连续3天（50μg/kg）建立大鼠胰腺纤维化动物模型;大黄丹参低、中、高剂量组在造模的基础上手术前三天分别用大黄丹参低、中、高剂量的药物2ml灌胃，每日1次，连续6天; 第二种采用腹腔注射DDC复制模型。选用50只雄性SD大鼠，SPF级。随机分为5组，正常组、模型组、大黄丹参低、中、高剂量组。正常组大鼠每周2次腹腔注射生理盐水（500mg/kg体重），连续6周;模型组每周2次腹腔注射二乙基二硫代氨基甲酸钠(DDC)（500mg/kg体重），连续6周。造模同时每日生理盐水2ml灌胃1次，连续6周;大黄丹参低、中、高剂量组在造模的基础上分别用大黄丹参低、中、高剂量浓缩液2ml灌胃，每日1次，连续6周。疗程结束后光镜和电镜观察胰腺组织大体形态学及超微结构变化。免疫组化观察胰腺组织Ⅰ型胶原(col-1)及α-SMA表达。ELISA法观察血清Ⅰ型胶原(col-1)、血清透明质酸(HA)、纤维结合蛋白(FN)、层粘连蛋白(LN)含量。Real time-PCR、Western Blot检测胰腺integrinβ、TGF-β1、smad3、smad4 mRNA、蛋白的表达。 结果: 两种模型结果提示，造模动物胰腺大体及形态学均有不同程度的病理损伤，同时血清学、分子生物学等相关指标均呈现不同程度异常。胰腺纤维化模型经大黄丹参不同剂量组干预后，胰腺组织中col-1、α-SMA的表达含量下降，血清LN、FN、HA、col-1等相关指标含量降低（P＜0.05，P＜0.01）;同时，大黄丹参在模型一中下调了胰腺组织中integrinβ、smad3 mRNA的表达，在模型二中下调了smad3 mRNA的表达，且大黄丹参可以下调两种模型中胰腺组织integrinβ、TGF-β1、smad3、smad4蛋白的表达(P＜0.05，P＜0.01);其中，调控integrinβ、TGF-β1等相关蛋白表达方面，大黄丹参高剂量疗效更佳(P＜0.05，P＜0.01)。 结论: 1、成功复制两个胰腺纤维化模型:①运用胰胆管结扎联合腹腔注射雨蛙素可以复制胰腺纤维化启动期动物模型;②运用腹腔注射DDC可以复制胰腺纤维化进展期动物模型。 2、证实integrinβ介导的TGF-β1/smads信号通路关键信号分子异常及ECM沉积作用贯穿了胰腺纤维化发病、进展的始终，TGF-β1/smads信号通路参与了胰腺纤维化过程。 3、药对大黄丹参可以通过:①改善胰腺组织中Ⅰ型胶原及α-SMA的表达，降低血清LN、FN、HA、col-等含量，通过维持ECM合成与降解平衡达到抑制胰腺纤维化的作用;②下调胰腺纤维化大鼠integrinβ介导的TGF-β1/smads通路中相应的信号分子mRNA及蛋白表达，一方面抑制启动期PSC活化、减少ECM合成，同时另一方面，延缓进展期ECM加速聚集导致的ECM沉积，来发挥防阻止或延缓胰腺纤维化的进程。证实大黄丹参防治胰腺纤维化的疗效机制可能与调控以“integrinβ介导的TGF-β/smads信号通路-ECM沉积”这一主线有关。