外周应用NGF对缺氧新生鼠血脑屏障通透性、吸收分布及其对脑损伤保护作用的实验及临床研究

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本文通过125I标记神经生长因子(nerve growth factor,NGF),用放射免疫测量仪检测外周应用NGF后新生大鼠血液和脑组织的放射活度,对125I -βNGF在血脑屏障中的通透性进行研究,以明确NGF能否通过血脑屏障;通过放射自显影技术观察125I-βNGF在缺氧新生鼠脑内不同部位的吸收及分布情况;通过免疫组化及原位末端TUNEL法观察了NGF应用于新生缺氧鼠后的额叶、海马区脑组织含水量、突触素p38、细胞凋亡改变,明确NGF是否能对新生缺氧鼠的脑损伤产生保护作用;临床应用NGF探讨其治疗新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)的临床疗效和探讨其治疗时间窗。研究表明外周应用NGF可以通过新生缺氧鼠的血脑屏障,各时间点脑组织中其相应含量显示30分钟时血脑屏障对125I-βNGF透过率达高峰;在血脑屏障透过率达到高峰时,观察基底前脑、额皮质、海马、丘脑下区、小脑、嗅球、垂体的125I-βNGF吸收和分布情况,结果表明额皮质、海马、小脑明显吸收;应用NGF治疗后,新生缺氧鼠脑水肿减轻、额皮质和海马区突触素增加、额皮质和海马区凋亡细胞减少,表明NGF对新生鼠缺氧性脑损伤具有保护作用;NGF应用于临床观察到外周应用NGF可以减轻HIE急性期脑损伤的程度和促进HIE恢复期脑功能恢复,其治疗时间窗为生后早期开始应用。因此,外周应用NGF开辟了治疗HIE的一条崭新途径,有较好的应用前景。
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