背景难治性急性白血病(Refractory acute leukemia RAL)化疗失败和复发的主要原因是由于白血病细胞的多药耐药(Multidrug resistance MDR),即白血病细胞对多种化学结构和作用机制完全不同的化疗药物同时产生耐药。耐药的白血病细胞对化疗药物失去敏感性而使临床疗效降低。但对于白血病多药耐药性目前西医缺乏有效的解决方案。因此,以中医理论为指导,寻找低毒的耐药逆转剂已成为RAL临床治疗的关键性问题。我科从1994年开始进行中药抗白血病多药耐药性研究。通过既往基础研究和多中心临床实验研究成果结合国内外相关文献拟定了复方浙贝颗粒,并采用随机、双盲、多家医院同期对照临床研究方案进行了临床观察,结果：浙贝颗粒临床缓解CR率为36.1%,总有效率77.8%,与安慰剂比较,P＜0.05,有统计学意义。在治疗白血病多药耐药的医学前沿上,复方浙贝颗粒备受关注。本课题以首都医学发展基金(项目编号：Ⅰ-2)与国家中医药管理局课题(课题编号：02-03LP14)为依托,旨在通过对复方浙贝颗粒辅助化疗方案实施前后RAL患者中医症状与体征变化进行临床观察,总结复方浙贝颗粒干预后的中医症状疗效。从中医角度进一步探讨复方浙贝颗粒治疗难治性急性白血病的机理,为中医药提高RAL的临床疗效奠定基础。目的通过观察复方浙贝颗粒辅助化疗方案治疗前后RAL患者中医征候变化,总结复方浙贝颗粒干预后的中医症状疗效,为中医临床辨证与辨病相结合治疗RAL提供参考。方法病例资料来源于北京中医药大学东直门医院、北京大学人民医院、首都医科大学同仁医院3家三级甲等医院于2007年11月-2009年12月间观察40例RAL患者。其中,观察过程中死亡3例,共有37例进入统计学处理。本课题采用随机双盲、多中心病例对照,以“复方浙贝颗粒”为治疗药物,以“麦芽颗粒”为模拟对照药物,以RAL患者为研究对象,拟定规范的RAL诊断标准,统一制定临床研究方案和病例观察表,拟定统一的中医症状疗效评估标准,进行围化疗期伍用复方浙贝颗粒治疗RAL的临床研究。随机进行药品编号及患者入组,在应用标准化疗方案的同时,于化疗开始前3天在盲态下加用干预药物或安慰剂,每次1袋,每日2次,连续服药14天,以标准化疗疗程为一个治疗周期。结果临床试验结束后分两次揭盲后确定干预药物为复方浙贝颗粒(18例),模拟剂为麦芽颗粒(19例)。研究结果表明：①按照中医症状与体征疗效标准,治疗组中医症状改善率9/18(50.0%),对照组症状改善率仅2/19(10.5%),经Fisher’s精确检验,P=0.013＜0.05,具有统计学意义。②按照中医证型分析统计,复方浙贝颗粒对于难治性性白血病常见的三种证型疗效不同,其中,气血两亏,痰瘀互阻型有效率7/8(87.5%)；气阴两虚,痰瘀互阻型有效率5/6(83.3%)；热毒内蕴,痰瘀互阻型有效率1/4(25%)；经Fisher’s精确检,气血两亏,痰瘀互阻型和气阴两虚,痰瘀互阻型有效率与热毒炽盛,痰瘀互阻型比较,P=0.044＜0.05,具有统计学意义。结论综上所述,复方浙贝颗粒辅助化疗方案在提高难治性急性白血病患者临床缓解率的同时,具有较好的改善中医症状与体征疗效,对于改善难治性急性白血病的常见的三证型疗效有差别。其中,对气血两亏,痰瘀互阻型与气阴两虚,痰瘀互阻型疗效较好。