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环境敏感水凝胶具有刺激应答特性,在许多领域,尤其是药物控制释放和靶向给药领域有着广泛应用,成为当今国内外众多学者广泛关注的热点。目前,人们对环境敏感凝胶的理论研究还主要局限于热力学特征(体积相变)的研究,而对其溶胀过程的研究还有待深入。根据文献的综述,环境敏感凝胶的热力学特征(体积相变)可有效控制药物到达靶位,而一个到达靶位的给药系统如何实现按需释药(即控制药物的血药浓度始终维持在治疗窗内),显然是一个与凝胶动力学理论研究尤其是溶胀动力学理论研究密切相关的课题。基于此,本文制备了两种不同的pH-敏感凝胶,并从以下几个方面对其展开研究:(1)合成羧甲基纤维素钠、丙烯酸与N,N′-亚甲基双丙烯酰胺交联凝胶并对其结构进行表征;(2)研究P(CMC-g-AA)凝胶溶胀动力学;(3)研究P(CMC-g-AA)凝胶消溶胀动力学;(4)研究P(CMC-g-AA)载药凝胶控制释放性能;(5)合成并研究PAA交联凝胶溶胀动力学及消溶胀动力学。研究结果表明,两种凝胶体系在pH<pKa介质中的溶胀均出现过溶胀平衡现象,其溶胀过程遵循E.Díez-Pe(?)a等提出的溶胀动力学定量模型,理论曲线与实验数据有较好的相关性。凝胶在pH>pKa介质中的溶胀不产生过溶胀平衡现象,其溶胀过程遵循Schott二级溶胀动力学方程。两种凝胶体系在pH2.2~6.0缓冲溶液的消溶胀均出现两种不同情况:在pH2.2~3.0的缓冲溶液中直接发生消溶胀,而在pH4.0~6.0的缓冲溶液中消溶胀之前出现短时溶胀。我们认为这两种不同情况的内因均出自钠离子对网络上羧酸根离子的屏蔽效应。基于这一理论,我们提出了两种不同情况下的消溶胀动力学模型,理论计算的结果与实验数据有较好的相关性。P(CMC-g-AA)凝胶在pH2.0和pH7.4缓冲溶液中的释药动力学研究表明:介质的pH值及凝胶的组成均影响药物释放。凝胶在pH2.0的缓冲溶液中的释药动力学遵循Ritger-Peppa模型;药物释放机制为Fick扩散;而在pH7.4的缓冲溶液中的释药动力学遵循扩散-松弛模型,药物释放机制为松弛和扩散释药。