妊娠合并糖尿病与新生儿出生体重的队列研究

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目的:妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,简称GDM),GDM为糖尿病的一种特殊类型,妊娠期糖尿病对产妇与胎儿均会造成不良影响。本研究的目的是了解江苏省昆山地区妊娠期女性妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,简称GDM)的发病水平,探究妊娠血糖对妊娠结局,特别是新生儿出生体重的影响,为减少妊娠不良结局提供理论依据。方法:调查并收集2015年1月至2017年12月在昆山地区进行围产期建卡并分娩的女性及新生儿相关信息,调查主要内容包括孕妇14周之前的一般人口学特征、孕妇早中期血糖监测记录、妊娠期并发症、分娩方式、新生儿出生体重、Apgar评分及妊娠结局等。按照孕中期(孕24-28周)口服糖耐量试验(OGTT)为诊断标准,符合诊断标准的纳入GDM组,对照组为同期进行过OGTT筛检且结果正常的孕妇。按照2015年我国新生儿平均出生体重标准,低于同胎龄同性别平均出生体重的第10百分位数(P10)为小于胎龄儿(SGA),第10-90百分位数(P10-90)之间为适于胎龄儿(AGA),大于第90百分位数(P90)为大于胎龄儿(LGA)。研究数据统一录入Excel数据管理系统,并利用SAS软件对数据进行清理和统计分析。采用Logistics回归分析妊娠合并糖尿病对新生儿不良结局的影响。结果:1.本研究共纳入妊娠早期及中期血糖资料完整的孕妇6446名,根据孕中期OGTT试验筛查妊娠糖尿病,结果1067名孕妇被诊断为妊娠期糖尿病(GDM),妊娠合并糖尿病发病率为16.55%。2.妊娠期糖尿病孕妇组在妊娠早期及中期的血糖平均水平均高于糖耐量正常组孕妇,其分娩的新生儿出生体重较正常组高,并且妊娠糖尿病分娩LGA的比例高于糖耐量正常组(13.68%vs.9.85%,P<0.001),而分娩AGA和SGA的比例则较低(AGA 83.32%vs.85.46%,SGA3.00%vs.4.68%)。3.按照妊娠中期FPG、OGTT-1h、OGTT-2h血糖值四分位进行分组,结果发现随着血糖水平的增加,新生儿出生体重呈增加的趋势;并且随着FPG、OGTT-1h、OGTT-2h血糖值分位数水平的增加,LGA的构成比均呈现增加的趋势,而AGA、SGA的构成比呈现降低的趋势。4.多因素的Logistic回归分析结果显示,妊娠糖尿病者发生SGA的风险是糖耐量正常者的0.81倍(95%CI:0.61-1.06),而发生LGA的危险性是糖耐量正常者的1.31倍。经产妇发生SGA的风险较低,孕妇BMI过低(<18.5kg/m2)者发生SGA的危险性高于BMI正常者2.17倍。妊娠高血压患者发生LGA的风险是血压正常者的2.23倍,有糖尿病家族史者发生LGA的风险是无糖尿病家族史者的1.90倍,经产妇发生LGA的风险是初产妇的1.34倍,BMI超重者发生LGA的危险性是BMI正常者的1.87倍,肥胖者发生LGA的危险性是BMI正常者的2.71倍。5.在调整孕妇年龄、文化程度、BMI、疾病史等多个因素后,与小于P25者相比,血糖值大于P75者发生SGA的风险较低,OR为0.73(95%CI:0.56-0.95),而空腹血糖值位于P25~、P50~、大于P75发生LGA的风险是小于P25者的1.35倍(95%CI:1.04-1.75)、1.39 倍(95%CI:1.08-1.80)和 1.74 倍(95%CI:1.36-2.22);OGTT-1h 血糖值介于 P25~50、大于 P75 者发生 LGA 的风险分别为 1.38(95%CI:1.08-1.77)、1.52(95%CI:1.19-1.94);OGTT-2h血糖值介于P50~75、大于P75者发生LGA的风险增加,其OR分别为1.34(95%CI:1.06-1.72)、1.3 8(95%CI:1.08-1.76)。6.妊娠糖尿病组低Aggar发生率高于糖耐量正常组(2.44%vs.1.26%,P=0.0035)。单因素Logistic结果显示妊娠糖尿病者新生儿发生低Apgar评分的可能性是糖耐量正常者的1.95倍,孕妇年龄处于31-35岁者发生低Apgar评分的可能性最低,是年龄小于等于25岁者的0.31倍,经产妇其新生儿发生低Apgar评分的可能性是初产妇的0.40倍,而妊娠高血压者其新生儿发生低Apgar评分的可能性是无妊娠高血压者的4.24倍。调整了孕妇年龄、文化水平、孕妇产次、妊娠高血压等因素后,妊娠糖尿病者发生低Agpar评分的危险性是正常者2.01倍(95%CI:1.26-3.21)。7.按照孕妇BMI进行分层后,分析妊娠中期血糖值及GDM对LGA的预测作用。结果发现,在BMI<18.5kg/m2孕妇中,FPG(连续性)对LGA具有预测作用,ROC曲线下面积为0.63;当孕妇BMI介于18.5~23.9 kg/m2时,FPG,OGTT-1h和OGTT-2h血糖值对LGA均具有预测作用,ROC曲线下面积均为0.55;当24.0≤BMI<28.0时,OGTT-1h(连续性)对LGA具有预测作用,ROC曲线下面积为0.55;当BMI≥28.0时,除了 OGTT-2h血糖对于LGA不具有预测作用,其他三项指标都具有预测作用,其中FPG具有较强的预测作用,ROC曲线下面积为0.71,此时在肥胖组中FPG预测LGA的最佳截断值为4.815mmol/L,约登指数最大为0.33。结论:1.本研究显示昆山地区GDM发病率为16.55%,与国内外其他研究的结果基本一致。2.妊娠糖尿病增加新生儿LGA发生的风险,并且随着妊娠中期血糖水平的增加,新生儿的体重呈增长趋势。3.妊娠糖尿病孕妇分娩的新生儿更容易发生低Apgar的现象。4.血糖的监测结果对新生儿的体重情况有一定的预测作用,特别是孕前肥胖人群,必须控制孕前体重,进行早期的筛查,对血糖水平进行监测控制,避免不良结局发生。
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