超声组织结构声学定量分析在肝纤维化分级和肝硬化分型中的价值研究

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研究背景病毒性肝炎是由肝炎病毒引起的、以肝脏炎性病变为主并可引起多器官损害的一种疾病。在我国尤其以乙型肝炎病毒(Hepatitis B virus,HBV)导致的乙型肝炎广泛流行,已成为流行最为广泛、危害最为严重的一种传染病。据统计,我国每年约30万肝炎患者死于HBV相关终末期肝硬化、肝衰竭、肝细胞癌等肝病。所以,降低HBV相关终末期肝病的发生率和病死率,实现对疾病进展的全程监测和有效干预阻断刻不容缓。而肝纤维化是肝炎向肝硬化转变的过渡环节,研究表明如能早期诊断并积极地消除致病原因,纤维化有可能被逐渐吸收,从而延缓或逆转肝硬化的发展,因此准确判断肝纤维化程度对肝炎患者具有重要的意义。肝纤维化发展到一定程度就会引起肝硬化,但肝硬化临床上起病隐匿,病程发展缓慢,晚期常出现消化道出血、肝性脑病、继发感染等严重并发症,并引起患者生存质量严重下降。故准确判断肝硬化的发展程度对于了解患者肝病进展程度、决定治疗及随访疗效均有重要价值。超声检查是诊断肝脏疾病常用的无创检查方法之一。常规的B型超声检查可以动态的观察肝脏形态及其实质回声的变化,对已有形态学上改变的肝脏有一定的诊断价值,但对肝纤维化及早期肝硬化等未引起形态学上改变的肝脏弥漫性病变的诊断特异性不高。近年来随着超声诊断技术的发展,弹性成像技术包括瞬时弹性成像技术(FibroScan,FS)、声辐射力脉冲成像技术(ARFI)、实时组织弹性成像技术(Real-time TissueElastograph,RTE)等成为用于评价肝纤维化程度的新的声学检查方法。但FibroScan不能提供二维的超声图像信息,且只能在体表的固定位置进行取样,所以定位不准确,不能根据病人的实际情况对肝组织任意取样。ARFI和RTE目前均为半定量的诊断技术。超声组织结构声学定量分析技术(Acoustic Structure Quantification,ASQ)的原理是利用统计学中的卡方检验对肝组织原始回声信号(radio frequency)进行采集和处理分析,根据回声信号强度、背向散射的变化计算卡方值(Cm2),以此判断肝组织纤维化程度。本研究以慢性乙型病毒性肝炎患者为研究对象,进行超声检查,对采集到的图像进行组织结构声学定量分析,结合病理结果进行对照,研究超声组织结构定量分析在评估肝纤维化分级和肝硬化分型中的作用。研究目的通过对肝脏组织的超声组织结构声学定量参数及病理结果的分析,探讨超声组织结构定量分析在肝纤维化分级和肝硬化分型中的应用价值,为寻找评价肝纤维化及肝硬化的有效方法提供依据。方法1、病例选择:选取我院2012年7月~2012年10月的250例住院手术患者,其中肝纤维化分期S0期为14例(无纤维化者,阴性对照组),肝纤维S1~S4期为83例(肝纤维化组);无肝硬化患者39例(阴性对照组),肝硬化患者为114例。所有病例均经过术后病理检查,以获取肝组织的病历资料。2、对上述250例患者先进行常规超声检查,接着采用仪器中设定的ASQ模式采集不同部位的肝脏切面声像图,动态存贮图像,然后脱机运用组织结构声学定量分析技术(ASQ)对图像的感兴趣区域(ROI)进行分析,最后运用统计学分析软件对参数进行统计分析。结果1、组织结构声学定量分析结果与肝纤维化不同病理分期之间Spearman相关系数参数检验结果显示,Cm2Average值与肝纤维化病理分期呈显著正相关关系(P<0.01)。2、主成分分析和多因素方差分析结果表明多组间(S0~S4)存在显著差异(P<0.01)。两两对比的结果显示肝纤维化不同病理分期相邻两组间差异都具有统计学意义(P<0.05),(S0vs S1间P=0.0277,其余P值均小于0.01)。3、采用区组方差分析,肝脏四个切面的Cm2Average之间无显著性差异(P=0.129)。故选择右叶肋下切面,当S≥S1时Cm2Average1组AUC为0.969,敏感性92.8%,特异性92.9%,阈值为110;Cm2Average2组AUC为0.917,敏感性81.9%,特异性100.0%,阈值为133。当S≥S3时Cm2Average1组AUC为0.886,敏感性78.4%,特异性86.7%,阈值为116;Cm2Average2组AUC为0.867,敏感性78.4%,特异性76.7%,阈值为140。当S≥S4时Cm2Average1组AUC为0.802,敏感性100.0%,特异性64.4%,阈值为118;Cm2Average2组AUC为0.882,敏感性100.0%,特异性71.3%,阈值为145。4、主成分分析(PCA)和多因素方差分析(MANOVA)发现无肝硬化组与小结节性肝硬化组、无肝硬化组与大结节性肝硬化组、无肝硬化组与混合性肝硬化组以及肝硬化组各分型总体之间差异有统计学意义(P<0.01)。两两比较结果是:小结节性肝硬化与混合性肝硬化之间存在统计学差异(P<0.01),大结节性肝硬化与混合性肝硬化、小结节性肝硬化与大结节性肝硬化的Cm2Average值虽有变化趋势,但差异尚无统计学意义(P=0.5529、P=0.1133)。结论1、超声组织结构声学定量分析能提供客观、准确的图像及数据,能够较好的评价肝纤维化程度,有很好的应用前景及临床价值。2、超声组织结构声学定量分析作为一种新的诊断技术,能够对肝硬化进行初步判断,为临床判定肝硬化程度提供了更有效的检查手段,对治疗和预后判定有一定的积极意义。
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