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目的：放射性核素标记苯甲酰胺（benzamide, BZA）类小分子化合物具备与黑色素特异性结合的特性。本研究制备一种新型18F标记苯甲酰胺类似物，18F-5-氟-N-(2-(二乙氨基)乙基)吡啶甲酰胺（18F-5-fluoro-N-(2-(Diethylamino)ethyl)picolinamid，并命名为18F-5-FPN，研究通过体外细胞实验和在体显像实验，评估其对恶性黑色素瘤的靶向能力和体内代谢特点。 方法：利用GE公司的FX-XN合成模块18F-与前体5-溴-N-(2-(二乙胺基)乙基)吡啶甲酰胺（5-bromo-N-(2-(diethylamino) ethyl)picolinamide）之间发生亲核取代反应得到产物18F-5-FPN，通过高效液相色谱（high performance liguid chromatography,HPLC）对产物进行纯化及鉴定。体外培养小鼠皮肤黑色素瘤细胞 B16F10（产生黑色素）和人恶性黑色素瘤细胞 A375m（不产生黑色素），利用细胞饱和、摄取及阻断等体外实验探讨其在体外与黑色素结合的特异性。荷B16F10瘤鼠注射显像剂18F-5-FPN（3.7–5.55MBq）1min后，应用小动物正电子发射断层扫描（micro-positron emission tomography, microPET）获取动态显像图，以研究该探针在活体内的代谢特点。注射显像剂后1、2 h，荷B16F10和A375m移植瘤裸鼠行microPET静态显像、生物分布实验探讨其在体内特异性靶向黑色素的能力。荷B16F10裸鼠在18F-5-FPN PET显像后第二天行18F-FDG PET显像，比较两种探针对荷B16F10瘤鼠的特异性靶向能力。B16F10肺转移模型分别于14、21天行PET显像，进一步探讨了18F-5-FPN对黑色素瘤肺部转移病灶的探测能力。 结果：应用FX-XN合成模块成功标记并纯化18F-5-FPN，标记率为5％~8%（n=5），其放化纯大于95%，比活度为100~120 GBq/μmol，体外稳定性好，3 h放化纯仍大于95%。细胞摄取实验显示 B16F10细胞在各个时间点对18F-5-FPN的摄取明显高于A375m细胞，且差异有统计学意义（P<0.01），其中1 h细胞摄取达到峰值，分别为7.29±0.61%和1.05±0.09%(n=3)。PET动态显像研究显示肿瘤部位放射性摄取随时间逐渐增加，18F-5-FPN主要经肾脏快速排泄。PET静态显像B16F10肿瘤显示清晰，生物分布研究相应部位1 h和2 h的放射性摄取分为24.34±6.32、16.63±5.41%ID/g(n=5)，而A375m肿瘤未见显影，其放射摄取值仅为1.75±0.92、0.61±0.12%ID/g。在过量标准品19F-5-FPN与18F-5-FPN共注射后，大部分器官放射性摄取率明显低于未阻断组，1 h肿瘤部位放射性摄取值仅为1.36±0.37%ID/g（n=4）。感兴趣区定量分析发现18F-5-FPN探针PET显像对应肿瘤/背景比值明显高于18F-FDG探针，分别为35.22±7.02和3.29±0.53，前者是后者的10倍左右。18F-5-FPN探针能及时探测到B16F10肺转移模型内微小转移病灶（直径1~2 mm）。 结论：本研究证实了18F-5-FPN可在体内/外特异性靶向黑色素，肿瘤部位亲和力高且显像剂滞留明显、理想的药代动力学特征，可以作为一种无创的分子探针用于黑色素瘤早期诊断及分期。 目的：构建以酪氨酸酶（tyrosinase, TYR）作为报告基因的Tet-on基因诱导表达系统，并以慢病毒包装，通过细胞体外实验，初步探讨应用单一报告基因TYR进行核磁共振成像(magnetic resonance imaging, MRI)、光声显像(photoacoustic imaging, PAI）及正电子发射断层显像(positron emission tomography, PET)多模态显像的可行性。 方法：通过基因工程方法将TYR报告基因连接到带有筛选标志的Lenti-X Tet-on3G基因诱导表达系统中构建 Tet-on慢病毒载体，然后将其转染至人乳腺癌细胞系MDA-MB-231细胞并通过嘌呤霉素筛选单克隆稳定细胞系。转染后的231细胞用强强力霉素（doxorubicin, Dox）处理后被当做阳性细胞（命名为231-Tyr+Dox）和转染后231细胞未用Dox处理（命名为231-Tyr）和未转染的231细胞（命名为231）均被阴性对照组。应用Western Blot（WB）、黑色素Masson-Fontana染色、细胞免疫荧光等实验评估不同组细胞目的基因酪氨酸酶的表达。对不同实验组、不同浓度的细胞进行MRI显像和PAI显像。制备PET探针18F-5-氟-N-(2-(二乙氨基)乙基)吡啶甲酰胺（18F-5-fluoro-N-(2-(Diethylamino)ethyl)picolinamid，被命名为18F-5-FPN），对不同分组细胞进行的细胞摄取和阻断实验。 结果：成功制备以慢病毒为载体、Tet-on调控含TYR目的基因的重组系统，并通过转染，筛选并培养稳定表达细胞系。通过WB、Masson-Fontana染色、细胞免疫荧光结果显示仅有231-Tyr细胞在诱导剂Dox诱导后表达目的基因TYR。通过改变Dox孵育的剂量和时间对231-Tyr细胞黑色素产量进行精确调控。黑色素产量与Dox浓度正相关，当浓度为2000 ng/mL时达到饱和。MRI细胞显像显示231-Tyr+Dox细胞较对照组明显缩短了T1和T2弛豫时间，且T2弛豫时间缩短程度更明显。PAI细胞显像仅在231-Tyr+Dox细胞探测到PAI信号，且随着细胞浓度增加而增加。细胞摄取实验显示，231-Tyr+ Dox细胞对18F-5-FPN的摄取在60 min时最高，细胞摄取值为4.80±0.16%（n=4），阻断实验细胞摄取以对照组为参照其抑制率为54.7±3.34%，说明18F-5-FPN与TYR基因产物黑色素特异性靶向能力。 结论：本研究验证了人TYR基因通过转染，可在非黑色素MDA-MB-231细胞中诱导黑色素的产生。Tet-on系统可以精确调控报告基因表达及产量。细胞体外研究证实单一报告基因进行MRI、PET和PAI多模态显像的可行性，并且通过Tet-on调控可以达到调控报告基因表达的目的。