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一、文献综述1、肿瘤是多病因参与并经历多阶段的发病和演进的过程而产生的,其本质是一种分子病,是某些基因异常改变的结果。结肠癌是较常见的恶性肿瘤,在结肠癌发生的病因学中,主要有3 类基因的突变,即癌基因(oncogene)、肿瘤抑制基因(suppressor genes)以及错配修复基因(mismatch repair gene,MMR)突变。本文就上述基因在结肠癌中的研究作一综述。2、SOX 基因是一类与SRY 基因紧密相关的编码转录因子的基因家族,其产物的共同特点是具有一个HMG 基序保守区,可与DNA 序列特异结合,参与多种发育过程的调控。在人类,SOX 基因的缺失或突变可导致许多先天性疾病。如人类SOX9 突变可引起CD 综合征和性反转,SOX10 突变与Waardenburg 综合征(WS)等。本文综述了近年来SOX 基因突变及异常表达与人类相关疾病发生关系的研究进展。二、研究报告1、本研究采用PCR—SSCP 技术,对13 例结肠癌及其癌旁组织进行了SOX4 基因突变分析,结果在13 例结肠癌组织中检测出5 例伴有SOX4 基因突变,而其相应癌旁组织中均未检出有突变。2、SOX 基因是以SRY 基因为基本成员的一类新的控制发育的基因家族,其编码产物为一类重要的转录调控因子。研究显示:SOX 基因家族中的SOX4基因可能通过影响其下游基因的转录调控,从而诱导结肠癌的发生。本研究中,我们克隆了5 例经PCR-SSCP 检测有突变结肠癌组织的SOX4 基因HMG-box区序列,测序后与正常人SOX4 的序列比较发现HMG-box 区均有突变,分别位于10541bp、10580 bp、10476 bp、10485 bp、10518 bp、10648 bp 和10666 bp处,而与之作对比的癌旁组织均无突变,提示SOX4 基因HMG-box 的突变可能导致了结肠癌的发生与发展。本文首次报道了结肠癌组织中SOX4 基因突变的情况,以期能从分子生物学水平上探讨结肠癌的发生机理,为预测结肠癌发生、患者临床预后以及结肠癌早期诊断提供的分子依据。