论文部分内容阅读
众多眼部疾病,如角膜溃疡、感染、干眼症以及角膜移植等都需要长期频繁用药。现临床应用的眼药中以滴眼液为主,易被泪液冲刷或经鼻泪管流失,药效维持维持时间短,生物利用度仅为3%。对于青光眼、重度干眼症等,所用药物还具有一定的刺激性,易引起眼部明显不适,患者依从性差。因此,需要开发更好的眼药剂型或发展更有效的药物递送技术。为了克服上述困难,开发适合临床长期治疗的需求,人们探索了新的药物释放系统,显著减少给药次数,常见系统有纳米胶束、纳米粒、微球、脂质体、聚合物植入剂等。药物缓控释膜片作为聚合物植入剂的一种载体近年来受到广泛关注,膜片载一种或多种药物使其协同作用,通过手术如结膜下、巩膜层间或皮下组织内植入,使得药物缓慢、稳定地释放长达数月,无需频繁给药且给药剂量准确。然而药物缓控释膜片通常需要通过手术植入球结膜下或巩膜层间,手术创伤大,且手术制备的植入囊袋较大,植入物常常发生移位、脱落等现象,同时手术易造成出血或感染,具有较大风险,患者不易接受,严重阻碍了新型药物缓控释制剂的发展。
我们针对此问题,设计符合人眼球生物力学且能直接注射缓控释膜片的注射装置,此装置注射筒及推进杆等用3D打印机打印成型。注射针头为扁平弧形针头,由弧度+直通道两部分组成,总长度为25mm,弧长设计为10mm,直通道为15mm。针管截面外径2.28mm*0.7mm,壁厚0.159mm,截面内径为1.962mm*0.383mm。注射推进杆截面直径1.6mm*0.3mm。同时,我们利用兔子作为模型动物,通过兔眼结膜下注射植入明胶膜片评价此注射装置植入膜片的可行性。我们在兔左眼利用该注射装置将明胶膜片进行注射植入,右眼作为对照组。用裂隙灯检查兔眼实验前眼睛状况并拍照,膜片植入后,对实验眼和对照眼进行检查并拍照。植入当天实验眼与对照眼均有轻微充血,所有兔眼均无出血情况,伤口清晰可见。随着时间的推移,充血现象减轻,植入后第三天实验眼与对照眼均无充血现象。观察时间内实验眼均未见膜片移位、脱落情况。植入后第0、1、2、3天随机取2只兔子,处死后摘除眼球,根据切片观察植入后第0天,实验组与对照组穿刺伤口周边均有充血、浆液渗出,呈轻微炎症反应,实验组植入的膜片边缘炎症反应较对照组明显。植入后第1天,实验组与对照组穿刺伤口周围中性粒细胞明显增多,炎症反应较前一天明显。植入后第2天,实验组与对照组切片未见中性粒细胞增多,表明炎症已得到控制。植入后第3天,实验组与对照组均可见炎症细胞明显减少,新增毛细血管垂直于创面生长,并可见成纤维细胞增生,说明伤口有肉芽组织生长,创面开始愈合。实验组和对照组在伤口愈合时间上吻合,未见明显区别。表明注射装置用来膜片注射是可行的、可靠的。
本文设计的结膜下植入物注射装置,改变常规手术植入的方式,膜片通过微创的方式注射植入,减小创伤;注射过程简便省时,可有效地克服传统植入手术创伤大、感染率高的缺点,为新药缓控释制剂的临床应用奠定了基础。
我们针对此问题,设计符合人眼球生物力学且能直接注射缓控释膜片的注射装置,此装置注射筒及推进杆等用3D打印机打印成型。注射针头为扁平弧形针头,由弧度+直通道两部分组成,总长度为25mm,弧长设计为10mm,直通道为15mm。针管截面外径2.28mm*0.7mm,壁厚0.159mm,截面内径为1.962mm*0.383mm。注射推进杆截面直径1.6mm*0.3mm。同时,我们利用兔子作为模型动物,通过兔眼结膜下注射植入明胶膜片评价此注射装置植入膜片的可行性。我们在兔左眼利用该注射装置将明胶膜片进行注射植入,右眼作为对照组。用裂隙灯检查兔眼实验前眼睛状况并拍照,膜片植入后,对实验眼和对照眼进行检查并拍照。植入当天实验眼与对照眼均有轻微充血,所有兔眼均无出血情况,伤口清晰可见。随着时间的推移,充血现象减轻,植入后第三天实验眼与对照眼均无充血现象。观察时间内实验眼均未见膜片移位、脱落情况。植入后第0、1、2、3天随机取2只兔子,处死后摘除眼球,根据切片观察植入后第0天,实验组与对照组穿刺伤口周边均有充血、浆液渗出,呈轻微炎症反应,实验组植入的膜片边缘炎症反应较对照组明显。植入后第1天,实验组与对照组穿刺伤口周围中性粒细胞明显增多,炎症反应较前一天明显。植入后第2天,实验组与对照组切片未见中性粒细胞增多,表明炎症已得到控制。植入后第3天,实验组与对照组均可见炎症细胞明显减少,新增毛细血管垂直于创面生长,并可见成纤维细胞增生,说明伤口有肉芽组织生长,创面开始愈合。实验组和对照组在伤口愈合时间上吻合,未见明显区别。表明注射装置用来膜片注射是可行的、可靠的。
本文设计的结膜下植入物注射装置,改变常规手术植入的方式,膜片通过微创的方式注射植入,减小创伤;注射过程简便省时,可有效地克服传统植入手术创伤大、感染率高的缺点,为新药缓控释制剂的临床应用奠定了基础。