中药挥发油与马钱子生物碱混合微囊的制备及评价

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本文以风湿痹类疾病的治疗为目的,通过对现有的154个中成药品种回顾性循证医学研究,选取马钱子、乳香、没药、桂枝和川芎为处方药材,并以各药材有效部位(即马钱子生物碱与桂枝、川芎、乳香、没药的挥发油)入药的方式,采用乳化-溶剂扩散法制备中药微囊制剂并对其进行评价,以提高药材挥发油的稳定性、降低生物碱的体外释放速率。论文对马钱子生物碱的醇提工艺进行了正交优化,确定了马钱子生物碱的最佳提取条件。利用气相色谱-质谱联用仪(GC-MS)对实验室下提取得到的乳香、没药、川芎以及桂枝四种药材中的挥发油进行分析,确定每种挥发油中的化学成分。建立了桂皮醛、马钱子碱及士的宁的HPLC分析方法,桂枝挥发油中桂皮醛含量为91.45%;马钱子生物碱中马钱子碱、士的宁含量分别为36.59%与56.51%。以桂皮醛的包封率、马钱子生物碱的载药量为评价指标,对微囊制备工艺进行了正交优化,优化的工艺条件为:囊材浓度20%、乳化剂浓度2%、囊芯:囊材(w:w)=1:21及有机相与水相比例1:5。在该制备条件下微囊的包封率与载药量分别为57.28%与11.48%,制备的微囊颗粒大小比较均匀、表面有利于药物释放的小孔且微囊颗粒间不粘连、流动性较好。GC-MS分析结果表明微囊化前后囊心物的化学成分基本一致,但各个成分的相对百分含量会有变化。微囊的体外溶出实验结果表明,所制备的微囊对挥发油实现了良好的包合和缓释效果、但对马钱子生物碱的体外释放有很强的抑制作用,微囊中马钱子生物碱体外溶出率的提高及其体外释放抑制原因的明确有待进一步研究。
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