全反式维甲酸联合三氧化二砷对NB4、R4细胞株诱导分化及凋亡的实验研究

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目的 探讨全反式维甲酸(all-trans retinoic acid,ATRA)、三氧化二砷(arsenic trioxide,As2O3)及二者联合作用对急性早幼粒细胞白血病(acute promyelocytic leukemia,APL)细胞株NB4和R4细胞的诱导分化和凋亡的作用,为临床二者联合治疗APL提供理论依据。方法 采用ATRA、As2O3药物干预NB4及R4细胞株,苔盼蓝拒染法测定细胞活性、MTT法检测对白血病细胞增殖抑制;NBT及流式细胞仪检测CD11b双重监测白血病细胞分化;流式细胞仪监测细胞凋亡情况;RT-PCR法检测PML/RARα基因表达,Western印迹法检测PML/RARα融合蛋白,观察ATRA、As2O3及二者联合作用对NB4、R4细胞增殖、分化和凋亡的影响。结果 0.1μmol/L ATRA联合0.5μmol/L As2O3对NB4细胞增殖抑制及凋亡具有协同效应,诱导分化为拮抗作用;而对R4细胞增殖抑制、分化及诱导凋亡具有协同作用。结论 实验显示小剂量ATRA与As2O3联合应用对APL的NB4细胞株凋亡及增殖抑制具有协同效应,对R4细胞株增殖抑制、分化及诱导凋亡具有协同作用,二者联合治疗APL可能取得的最佳效果。
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