【摘 要】
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尼伐他汀(Nisvastatin)是新型有效的血脂调节药物,能抑制羟甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶的合成,从而使胆固醇合成减少,消除高血脂.该文经工艺优化和改进完成了尼伐他汀关
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尼伐他汀(Nisvastatin)是新型有效的血脂调节药物,能抑制羟甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶的合成,从而使胆固醇合成减少,消除高血脂.该文经工艺优化和改进完成了尼伐他汀关键中间体:4-(4-氟苯)-3-溴甲基-2-环丙基喹啉和(2S,3S)-7-叔丁氧基羰基-2,3-O-(叔丁基二甲基硅氧基)-4,6-二氧代庚酸异丙酯的合成.以邻氨基苯甲酸为原料,通过氨基保护,傅克反应,再与3-氧代-3-环丙基丙酸乙酯环合,经LiAlH<,4>还原和溴化等五步反应得到4-(4-氟苯)-3-溴甲基-2-环丙基喹啉,总收率为26.5﹪.以D-酒石酸为原料,经酯化,羟基保护,再和乙酰乙酸叔丁酯在强减作用下生成的双负离子进行综合反应,得到另一重要中间体(2S,3S)-7-叔丁氧基羰基-2,3-O-(叔丁基二甲基硅氧基)-4,6-二氧代庚酸异丙酯,总收率为41.8﹪.
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