金属卡宾参与的三组分串联合成α-烯丙基氨基酸酯的研究

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有机含氮化合物是指分子结构中含有碳氮键(C-N)的一类化合物。在自然界中,存在许多含氮有机物,例如多肽,氨基酸,蛋白质,生物碱等,这些含氮有机物与我们的生命有着非常密切的关系。此外,含氮有机化合物还是重要的药物分子和天然产物的构成,在自然界中广泛分布。在目前所报道的α-烯丙基胺化合物的合成过程中,大都使用了N-取代(强吸电子基团)亚胺作为底物,但是对于那些本身不稳定,不容易分离的亚胺分子而言,它们与烯丙基亲核试剂的加成反应目前还没有很多的报道。本论文以亚胺分子与烯丙基亲核试剂的加成反应为切入点,主要研究了重氮化合物、叠氮化合物和α,β,γ-取代的烯丙基硼酸频哪醇酯三组分串联合成α-烯丙基氨基酸酯化合物的反应。论文包括三个部分:基于亚胺合成α-烯丙基胺化合物的研究进展;金属卡宾参与的三组分串联合成α-烯丙基氨基酸酯化合物的研究;金属卡宾参与的三组分串联合成手性α-烯丙基氨基酸酯化合物的研究。本论文第一部分介绍了论文的研究背景。分别综述了 α-烯丙基胺骨架化合物作为合成天然产物药物的前体和以N-取代亚胺分子作为底物合成α-烯丙基胺骨架化合物的研究进展。本论文第二部分重点介绍了我们使用重氮化合物、叠氮化合物和α,β,Y-取代的烯丙基硼酸频哪醇酯作为底物,通过三组分串联合成α-烯丙基氨基酸酯化合物的研究。使用Rh2(esp)2作为催化剂,重氮乙酸乙酯和苄基叠氮反应首先生成亚胺分子,接着亚胺分子与烯丙基硼酸频哪醇酯发生亲核加成反应得到了 α-烯丙基氨基酸酯化合物。反应通过一锅法,且只需要相对温和的实验条件(室温,DCM溶剂)。最后进行了底物的拓展,结果显示该反应具有良好的官能团耐受性,可得到一系列良好收率(高达84%)不同取代的α-烯丙基氨基酸酯化合物。这些产物可作为合成多种多肽和蛋白质的前体。本论文第三部分介绍了我们使用重氮酯化合物、叠氮化合物和α,β,γ-取代的烯丙基硼酸频哪醇酯作为底物,三组分串联合成手性α-烯丙基氨基酸酯化合物方面所做的初步尝试。从手性铑催化剂的筛选,CuPF6(MeCN)4-配体的筛选,底物的筛选等方面来进行实验。
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