本文运用以药探理的研究方式，对软坚散结抗肝癌的作用机理进行了实验研究。 一、首先根据中医药理论，结合临床研究成果，组成软坚散结方药(RJSJ-PM，含鳖甲，山慈菇，玄参，半枝莲，莪术等，采用对药性影响较小的水提醇沉制剂工艺，提取物占生药重量的6％。亚急性毒性实验证明RJSJ-PM对昆明小鼠无明显毒副作用，灌胃给药的最大耐受量为30g／kg，腹腔注射的最大耐受量为8g／kg。 二、实验证明软坚散结有一定抑制肝癌细胞生长的作用，①体外抑制人肝癌BEL-7402细胞克隆形成的ED₅₀为38.5ug／mL，活细胞计数的结果ED₅₀为54ug／ml。体外实验还发现RJSJ-PM（＜75ug／ml）与5-Fu（＜5uM／L）联合应用时，CDI≤0.85（P＜0.05），呈现良好的协同效应。②体内对小鼠HepA实体瘤的抑制率，不同剂量分别为16.6％（1.8g／kg.d）（P＞0.05），32.0％(3.6g／kg.d（P＜0.05），和49.8％（7.2g／kg.d）（P＜0.01）。有明显延长荷瘤小鼠存活期的作用，在实体瘤（HepA）平均T／C值分别为1.09（1.8g／kg.d）和1.35（3.6g／kg.d）（P＜0.05）和1.59（7.2g／kg.d）（P＜0.01），对小鼠HepA腹水癌，平均T／C值分别为1.10（3.6g／kg.d）（P＞0.05），和1.35（7.2g／kg.d） （P＜0.05）。 三、对软坚散结抗肝癌作用机理的研究 1．在抑制肝癌细胞生长方面：①普通病理及超微结构观察揭示，RJSJ-PM（7.2g／kg.d）组肿瘤细胞（HepA）靠近炎性反应带处，泡沫细胞较多，很多细胞表面出现丘形隆起，隆起无破裂，表面无微绒毛，胞膜完整，胞浆内细胞器如内质网、线粒体等明显扩张、空泡化，自噬泡及残留体等增多，染色质浓缩、断裂、贴向核膜，提示有走向程序死亡的特征。②流式细胞术对腹水癌（HepA）细胞周期分析表明，RJSJ-PM（7.2g／kg.d）组在给药第8天S期细胞增加35.7％（P＜0.01），G₂M期细胞减少25.1％（P＜0.01），DNA含量下降12.1％（P＜0.01），给药的第12天，S期细胞增加63.6％（P＜0.01），G₂M期细胞减少15.8％（P＜0.01），G₁期细胞减少15.9％（P＜0.05），DNA含量下降12.7％（P＜0.01）。③放射性同位素标记物参入研究表明，RJSJ-PM（7.2g／kg.d）对腹水癌（HepA）细胞DNA、RNA、蛋白质合成代谢中[³H]标记