肌炎灵胶囊治疗多发性肌炎的理论探讨与实验研究

来源 :河北医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:chenchenyaya
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目的:从奇经理论对多发性肌炎的病因病机进行探讨,建立以扶元起萎,养荣生肌,健脾益肾为主,驱邪除痹,化瘀通络为辅原则研制的中药制剂肌炎灵胶囊的中医理论支持。开展肌炎灵胶囊治疗多发性肌炎的药效学研究,为临床用药及新药开发提供实验依据。结合实验结果进一步阐明从奇经论治多发性肌炎的意义所在。 方法:运用中医奇经及络病理论进行肌炎灵胶囊治疗多发性肌炎的理论探讨。参考文献复制实验性自身免疫性肌炎(EAM)模型:采用雌性Lewis大鼠,随机分为空白对照组、佐剂对照组、模型组、强的松组、肌炎灵高、中、低剂量组。除空白对照组、佐剂对照组外其他各组用配制好的豚鼠肌浆球蛋白免疫大鼠,同时腹腔注射百日咳杆菌原液(包括佐剂组对照组在内)。每周一次,连续四次,建立实验性自身免疫性肌炎模型。除空白组外,各组动物于造模当日给药,肌炎灵各组动物分别给予不同剂量的肌炎灵胶囊干粉混悬液灌胃,强的松组灌胃强的松片混悬液,佐剂组和模型组灌胃等体积溶媒,共用药四周。实验过程中定期进行大鼠的体重测定,实验结束后进行各组大鼠症状分级评定、肌力测定、检测肌电图的时限和波幅变化、检测血清肌酶谱的变化、肌肉病理学检查、用酶联免疫吸附实验(ELISA)进行大鼠血清中抗肌浆球蛋白(Myosin)抗体的含量测定、用噻唑蓝法(MTT)进行刀豆蛋白A(ConA)和Myosin刺激大鼠淋巴细胞增殖的测定。 <WP=4>结果: 1.肌炎灵胶囊对EAM大鼠体重的影响:EAM模型组大鼠的体重增长速度低于空白组和佐剂组,分别于第6天和第21天出现显著性差异,P<0.05或P<0.01。肌炎灵高、中、低剂量组大鼠的体重均有明显增加,分别在实验第6天、第21天和第18天与模型组比较有显著性差异,P<0.05或P<0.01。 2.肌炎灵胶囊对EAM大鼠临床症状的影响:强的松组大鼠症状有明显缓解,和EAM模型组相比,P<0.01。肌炎灵各剂量组大鼠症状均有不同程度的缓解,高、中剂组(1.25±0.46、1.30±0.65)与模型组相比,P<0.01;低剂量组(1.62±0.37)与模型组相比,P<0.05。肌炎灵高、中剂组与强的松组相比,没有显著性差异,P>.05。 3.肌炎灵胶囊对EAM大鼠肌力的影响:EAM模型组大鼠的肌力下降明显,与空白组相比,P<0.01。强的松能显著增强大鼠的肌力,与模型组相比,P<0.01。肌炎灵各剂量组(305.7±72.91、250.9±57.79、296.8±84.39)大鼠的肌力都有不同程度的增强,与EAM模型组相比,P<0.01。肌炎灵各剂量组与强的松组比较有显著性差异,P<0.01,其改善肌力的作用不及强的松。 4.肌炎灵胶囊对EAM大鼠肌电图的影响:EAM模型组大鼠肌肉损害严重,与空白组分别比较前、后肢,其平均时限(3.51±0.39)和平均波幅(176.41±61.3)明显缩短和降低,P<0.01。 强的松能明显改善肌电图时限的变化,与模型组比较, P<0.01,但波幅未存在差异。肌炎灵各剂量组肌电图均有显著的改善,平均时限与模型组比较均存在显著性差异,P<0.01或P<0.05;高剂组波幅(222.83±66.95)与模型组有差异,P<0.01,其余两组则无显著性差异。肌炎灵各剂量组与强的松组比较亦有显著性差<WP=5>异,P<0.01 ,其中高剂组升高时限和波幅的作用优于强的松组。 5.肌炎灵胶囊对EAM大鼠血清肌酶谱的影响:模型组大鼠肌酶增高明显,与空白组比较,CK、LDH、AST皆有显著性差异,P<0.01或P<0.05。强的松能明显降低EAM大鼠血清肌酶的升高,与模型组比较,P<0.01。肌炎灵各剂量组均可显著降低 EAM大鼠血清肌酶的升高,与模型组相比,其中CK(835.0±761.9、1056.3±398.1、1216.9 ±430.5)和LDH(617.5±242.3、 627.2±196.2、690.6±133.4)有显著性差异,P<0.01或P<0.05;AST没有差异,P>.05。 6.肌炎灵胶囊对EAM大鼠肌肉病理学的影响:模型组大鼠被检肌纤维均见不同程度的变性,胞浆混浊肿胀,肌横纹模糊、消失,间质内散在及灶性的淋巴细胞和单核吞噬细胞浸润,部分肌纤维萎缩,小血管管壁增厚,管腔狭窄甚至闭塞。酶组化染色显示线粒体代谢异常,ATP酶染色显示Ⅰ、Ⅱ型肌纤维均受累。肌炎灵各剂量组和强的松组病理学表现均有明显改善。7.肌炎灵胶囊对EAM大鼠血清中Myosin特异性抗体含量的影响:EAM模型组大鼠血清中的Myosin特异性抗体含量明显增高,与空白组比较,P<0.01。强的松能明显降低EAM大鼠血清中抗体的升高,与模型组相比,P<0.01。肌炎灵各剂量组均能显著降低血清中抗体的含量,高剂组(2.46±0.16)与模型组比较, P<0.05;中剂组(2.42±0.10)和低剂组(2.41±0.12)与模型组比较,P<0.01。8.肌炎灵胶囊对ConA诱导的 EAM大鼠淋巴细胞增殖的影响:模型组细胞增殖明显,与空白组相比,P<0.01。强的松能显著抑制ConA诱导的T淋巴细胞增殖,与模型组比较,P<0.01。肌炎灵高(0.42±0.088)、中(0.41±0.067)剂量组对<WP=6>细胞增殖有抑制作用,与模型组比较,P<0.01。肌炎灵低剂量组(0.53±0.046)与模型组比较没有显著性差异,P>0.05。 9.肌炎灵胶囊对Myosin诱导的 EAM大鼠淋巴细胞增殖的影响:EAM模型组Myosin诱导的淋巴细胞增殖明显增高,与空白组比较,P<0.01。强的松能
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