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目的：通过观察UrocortinⅠ预处理对缺血/缺氧大鼠心功能、线粒体结构与功能、心肌ATP含量等的影响，以探索UrocortinⅠ预处理产生心肌保护作用的线粒体机制。方法：1.利用Langendorff离体心脏灌注装置建立大鼠心肌缺血再灌注损伤模型，将健康雄性SD大鼠随机分为正常组（Nor组）、缺血组（I/R组）、UrocortinⅠ预处理组（UcnⅠ组）、5-羟葵酸拮抗UrocortinⅠ组（5-HD+UcnⅠ组），每组12例。Nor组：持续灌注Kerbs-Henseleit缓冲液（K-H液）155min。I/R组：缺血前灌注4℃的ST.Thomas停跳液，32℃下全心缺血40min，复灌60min。 UcnⅠ组：缺血前给予含UcnⅠ的K-H液30min后，余处理同I/R组。5-HD+UcnⅠ组：UcnⅠ预处理前先给予含5-HD的K-H液5min，其余处理同UcnⅠ组。对比观察平衡末、缺血前、复灌末各组不同时间点：（1）心功能指标：心率（HR）、左室发展压（LVDP）、左室舒张末压力（LVDEP）及最大dp/dt(dp/dtmax)的变化；（2）取心室肌组织并提取线粒体，用氧电极分析各组线粒体呼吸功能及呼吸酶活性的变化；（3）透射电镜观察心肌超微结构。2.利用MPA离体心脏灌注装置分离成年大鼠心肌细胞，将分离培养24h后同批次的心肌细胞随机分为正常组（Nor组）、缺氧组（I/R组）、UrocortinⅠ预处理组（UcnⅠ组）、5-羟葵酸拮抗UrocortinⅠ组（5-HD+UcnⅠ组）。除Nor组持续培养155min外，余各组均缺氧40min，复氧60min。UcnⅠ组在缺氧前给予UcnⅠ30min；5-HD+UcnⅠ组在给予UcnⅠ前先给予5-HD5min，余处理同UcnⅠ组。于复氧末对比观察（1）激光共聚焦显微镜（LSCM）下线粒体高膜电位比例变化；（2）高效液相色谱（HPLC）分析心肌ATP含量的变化。结果：1.心功能指标的变化：缺血前UcnⅠ组复灌注末HR、LVDP、LVEDP、dp/dtmax不及Nor组（P＜0.05），但优于I/R组和5-HD+UcnⅠ组（P＜0.05）；5-HD+UcnⅠ组与I/R组比差异有统计学意义（P＜0.05）；复灌注末Nor组心功能各项指标优于其余各组（P＜0.05）；UcnⅠ组分别与I/R组和5-HD+UcnⅠ组比差异有统计学意义（P＜0.05）；5-HD+UcnⅠ组与I/R组比差异仍有统计学意义（P＜0.05）；2.线粒体呼吸功能及呼吸酶的变化：UcnⅠ组复灌注末3态呼吸、呼吸控制率、烟酰胺腺嘌呤二核苷酸氧化酶、琥珀酸氧化酶、细胞色素C氧化酶活性均不及Nor组（P＜0.05），但优于I/R组和5-HD+UcnⅠ组（P＜0.05）；5-HD+UcnⅠ组与I/R组比较3态呼吸、呼吸控制率、烟酰胺腺嘌呤二核苷酸氧化酶、琥珀酸氧化酶差异有统计学意义（P＜0.05或P＜0.01），而细胞色素C氧化酶活性无统计学意义（P＞0.05）；3.线粒体高膜电位比例的变化：Nor组心肌细胞线粒体高膜电位比例较其余组高（P＜0.01），而I/R组和5-HD+UcnⅠ组低于UcnⅠ组（P＜0.05），I/R组与5-HD+UcnⅠ组比较差异无统计学意义（P＞0.05）；4.心肌ATP含量的变化：Nor组心肌细胞ATP含量较其余组高（P＜0.01）；UcnⅠ组心肌细胞ATP含量高于I/R组和5-HD+UcnⅠ组（P＜0.05）；5-HD+UcnⅠ组与I/R组比差异有统计学意义（P＜0.05）。结论1. UcnⅠ预处理可增加缺血前正常鼠心心肌收缩力、降低舒张末压，并改善缺血再灌注后心脏功能；2.UcnⅠ预处理主要通过开放mito-KATP通道，改善线粒体呼吸功能及呼吸酶活性，保护线粒体结构和功能的完整，稳定线粒体膜电位，维持呼吸链电子的传递及氧化磷酸化的正常进行，保存心肌细胞内ATP含量，保证再灌注时受损心肌复苏的能量供给。