甲状腺乳头状癌组织中miR-7-5p和miR-451的表达及临床意义研究

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背景及目的:MiR-7-5p和miR-451是微小RNA家族的重要成员,被证实在多种人类肿瘤中显著下调,在肿瘤的发生、发展中起着关键的肿瘤抑制剂的作用。然而,关于它们在内分泌恶性肿瘤中的作用,我们还知之甚少。本实验旨在检测福尔马林固定石蜡包埋(FFPE)的甲状腺乳头状癌(PTC)组织中miR-7-5p和mi R-451的表达水平并分析其潜在的临床意义。方法:运用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测101例PTC患者和40例结节性甲状腺肿患者(对照组)FFPE组织中miR-7-5p和miR-451的表达水平,并进一步分析其与PTC患者临床病理特征(如性别、年龄、肿瘤大小、是否有淋巴结转移、肿瘤多灶性、肿瘤分期及包膜侵犯情况)之间的相关性。采用SPSS 20.0软件包进行统计分析。结果:(1)qRT-PCR检测结果显示,miR-7-5p与miR-451在PTC患者中的表达水平均显著低于对照组,两者差异均具有统计学意义(均P<0.001)。(2)Spearman相关分析显示,miR-7-5p和miR-451在PTC患者中的表达水平之间有高度相关性(r=0.537,P<0.001),miR-7-5p表达越低,mi R-451表达越低,反之,miR-7-5p表达越高,miR-451表达亦越高。(3)ROC曲线分析显示,miR-7-5p与mi R-451在PTC患者和对照组中的差异性表达可有效鉴别PTC与对照组,其中miR-7-5p的曲线下面积(AUC)为0.895,在截断值0.0712处具有80.2%的敏感度和82.5%的特异性;miR-451的AUC为0.768,在截断值0.0507处,其敏感度和特异性分别为62.4%和82.5%。(4)miR-7-5p和miR-451的表达水平与PTC患者临床病理特征之间的关系:在PTC组织中,miR-7-5p在肿瘤直径较大组的表达要低于肿瘤直径较小组(P<0.05);且低表达的miR-7-5p与PTC患者较晚的肿瘤分期有关,III/IV期PTC患者中mi R-7-5p表达水平明显低于I/II期患者(P<0.05)。miR-7-5p的表达水平与患者的性别,年龄,淋巴结转移,包膜侵犯,多灶性均无关(均P>0.05);miR-451的表达水平与本研究中患者的临床病理特征均无显著统计学差异(均P>0.05)。(5)根据单变量/多变量logistic回归分析显示,miR-7-5p与甲状腺乳头状癌的发生显著相关(P<0.001)。结论:1.MiR-7-5p和miR-451在PTC组织中表达水平明显低下;2.MiR-7-5p和miR-451均可作为诊断和验证PTC患者的潜在生物标志物;3.MiR-7-5p与PTC的某些侵袭性特征有关;4.MiR-7-5p可能是PTC发生的独立危险因素。
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