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土荆芥油(Mexican Tea Herb, MTH)是已上市中药制剂荆花胃康胶丸的主要有效成分,其体外抗幽门螺杆菌抑菌实验显示最小抑菌浓度(Minimal inhibitory concentration, MIC)0.039-0.078mg/mL,优于临床上常用于治疗胃溃疡抗生素的最小抑菌浓度,具有很好的抗幽门螺杆菌和治疗胃溃疡的作用。但由于已上市的制剂为普通口服软胶囊,口服吸收差,且不具备靶向性治疗作用,故未能达到最佳的临床治疗效果。本实验拟将其制备成可在胃内长时间滞留的胃内漂浮缓释片。使其既能克服液体制剂长期贮存稳定性差,生产制造成本高的缺点；又能延长在胃内滞留时间,发挥胃内局部靶向性治疗效果；同时减少体内血药浓度的波动,降低毒副作用：及减少给药次数,增加病人服药的顺应性。从而改善上市胶囊的不足并实现MTH制剂产品的二次开发。由于MTH为液体原料药,本文首先采用微粉硅胶对其吸附以达到固化的目的,同时采用正交实验设计以制剂体外漂浮性能为评价指标,初步筛选了处方组成中其它辅料种类。同时建立了采用HPLC对其进行含量测定的分析方法。以羟丙基甲基纤维素(HPMC K15M)、聚氧乙烯(PEO WSRN-750)为骨架材料,碳酸钙为起漂剂,山萮酸甘油酯(Compritol888ATO)为助漂剂,交联羧甲基纤维素钠(Ac-Di-Sol)为膨胀剂,微晶纤维素(PH-102)为填充剂,采用粉末直接压片工艺,制备一天给药两次的MTH胃内漂浮缓释片。在处方单因素考察的基础上,以HPMCK15M与PEO WSRN-750的比例,Ac-Di-Sol和碳酸钙在辅料中的含量为自变量：以|8—药物累计释放80%的时间(h)|、制剂的起漂时间及持续漂浮时间为因变量,采用星点设计-效应面优化法优化处方,优化结果为HPMC K15M与PEO WSRN-750的比例为2.13；Ac-Di-Sol在辅料中的比例为25%；碳酸钙在辅料中的比例为10%。本文采用转篮法,以900mL人工胃液(含2.0%十二烷基硫酸钠)为释放介质,转速为100r/min,温度为37.5±0.5℃,对土荆芥油胃内漂浮缓释片的体外释药行为进行了研究。其体外释放曲线拟合结果表明,土荆芥油胃内漂浮缓释片的释放行为符合零级方程和Higuchi方程,同时采用对Peppas方程拟合进一步说明药物释放的机理,拟合后溶出参数n为0.7169,即0.45<n<0.89,说明土荆芥油在该制剂中的释放是药物扩散和骨架溶蚀协同作用的。为了增加土荆芥油胃内漂浮缓释片长期贮存的稳定性,本文采用对制剂漂浮和释放行为无显著影响的包衣材料尤特奇Eudragit RS30D/RL30D (m/m=1:1)对其进行包衣,并考察了包衣后在RH65%,温度30℃条件下的加速稳定性。结果表明本品模拟市售包装(双铝箔真空包装)在RH65%,温度30℃条件下放置6个月后外观性状没有明显变化,药物的含量及释放度均合格。对优化的土荆芥油胃内漂浮缓释片处方进行了胃内滞留能力考察,包括体外漂浮性能的测定和以γ-闪烁扫描示踪实验观察99mTc标记的胃漂浮缓释片在人体内转运过程。结果表明,土荆芥油胃内漂浮缓释片体外起漂时间为6.4min,持续漂浮时间大于8h,体内示踪结果显示其在胃内的平均滞留时间为5.80±0.50h,明显长于普通片的1.35±0.45h,具有良好的胃内滞留效果。