洛索洛芬钠(Loxoprofen sodium)为苯丙酸类非甾体抗炎药，其镇痛消炎作用是吲哚美辛、酮洛芬的3～20倍，对胃肠道的刺激比同类其他药物小。将其制成经皮给药制剂，可以提高局部药物浓度而降低全身血药浓度，进一步避免首过效应和减轻胃肠道副作用，提高药物生物利用度。由于贴剂长时间粘合容易造成皮疹或皮肤变态反应，凝胶剂因其易涂抹、易清洗且不会使患者在运动时感觉不适等优点，近年来正成为外用制剂的发展方向。　　本课题系统进行了洛索洛芬钠凝胶剂的研制，主要研究内容包括处方前研究、处方筛选及工艺研究、含量测定及体外透皮试验检测方法的建立、初步质量及稳定性研究和家兔体内初步药动学研究。　　1.洛索洛芬钠处方前研究　　本文考察了洛索洛芬钠的稳定性和在不同溶媒中的溶解度及表观油水分配系数，结果表明洛索洛芬钠对空气、光和热都很稳定，但吸湿性较强。洛索洛芬钠具有良好的水溶性;在磷酸盐缓冲液中的溶解度随pH增加而增大，而油水分配系数随pH增加而减小。这是因为在酸性条件下，洛索洛芬钠主要以共轭酸洛索洛芬的形式存在，其溶解度小而油水分配系数较大，因此给药体系的pH将直接影响洛索洛芬钠的经皮渗透速率和累计经皮渗透量。　　2.洛索洛芬钠凝胶处方筛选及工艺研究　　本文通过单因素考察确定凝胶基质的用量及pH，以自研制剂与参比制剂的经皮渗透速率为评分标准，采用四因素三水平的正交设计，确定各辅料的用量，筛选得到优化的处方为:卡波姆(940)用量为1.5％，HPMC(K4M)用量为0.5％，1,3-丁二醇用量为10％，乙醇用量为15％，自制凝胶与参比制剂的累计渗透量-时间(Q-t)曲线相似。　　3.洛索洛芬钠凝胶含量测定及体外透皮试验检测方法的建立　　本文建立了洛索洛芬钠凝胶含量测定及体外透皮试验的检测方法。实验结果表明，空白辅料、猪皮溶出物等对主药测定无干扰，精密度、回收率试验均符合要求，方法操作简便，准确可靠。　　4.洛索洛芬钠凝胶初步质量及稳定性研究　　本文按照新药研究指导原则及中国药典药物质量控制要求，进行了自制凝胶外观性状，酸碱度，黏度，经皮渗透速率、含量测定和有关物质的质量研究，均符合规定。本品在强光、高温、高湿条件下放置10天后，外观性状、含量测定、有关物质、经皮渗透速率均无明显变化。加速试验条件下放置6个月，长期试验条件下放置12个月，样品的外观性状、含量测定、有关物质、经皮渗透速率等与0月相比，均无明显变化，表明筛选所得的洛索洛芬钠凝胶剂的处方工艺稳定可行。　　5.洛索洛芬钠凝胶在家兔体内初步药动学研究　　本文建立了家兔血浆中洛索洛芬钠的HPLC测定法，血浆中内源物质不干扰洛索洛芬钠的测定。实验结果表明，该方法准确度、日间和日内精密度、回收率、线性等指标均能满足测定要求，自研制剂与市售参比制剂的主要药动学参数无明显差异。