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固体脂质纳米粒(Solid lipid nanoparticles, SLN)是以固态的天然或合成脂类为载体制成的固体胶粒给药体系,可用于局部给药、口服给药以及静脉注射给药等多种给药途径,具有靶向性好、药物泄漏慢、物理稳定性高、毒性低等优点,是一种极有发展前景的新型给药系统。本文以脂溶性药物伊曲康唑为模型药物,对注射用伊曲康唑固体脂质纳米粒给药系统进行研究。本文首先建立伊曲康唑含量测定办法,并采用高速离心法分离伊曲康唑固体脂质纳米粒测定包封率。以包封率为指标,采用乳化蒸发-低温固化法制备硬脂酸固体脂质纳米粒,通过正交试验设计硬脂酸-卵磷脂比、药脂比、吐温80和F-68量为考察因素,优化并确定最佳处方,包封率最高为93.6%。本研究首次制备了伊曲康唑固体脂质纳米粒,国内外尚未见报道。对伊曲康唑固体脂质纳米粒进行理化性质研究,结果表明粒度分布均匀,平均粒径为(118.2±15.00)nm；Zeta电位(-37.06±0.53)mv；pH接近7.0；载药量为10%；初步稳定性研究表明,4℃放置1个月稳定性良好,粒径和包封率未见显著变化；考察在释放介质(1%吐温-80和0.7%的浓盐酸溶液)中体外释药过程,ITZ-SLN药物释放符合Weibull方程。伊曲康唑固体脂质纳米粒通过DSC分析方法进行物相分析研究,结果表明所制得的SLN完全不同于其物理混合物,而是形成了一种新的物相,证明了SLN确已形成。本文建立了HPLC法测定血清及组织中伊曲康唑含量的方法,此方法回收率稳定,灵敏度高,准确性、重现性好,适合于大批量生物样本中伊曲康唑含量的测定。采用此法测定尾静脉注射给药后小鼠各组织中伊曲康唑浓度,比较了伊曲康唑溶液和伊曲康唑固体脂质纳米粒在小鼠体内的药物动力学过程。研究结果显示,2种制剂均符合开放型二室模型,药-时曲线下面积AUC分别为4.4和9.8h×(mg／L),表观分布容积Vd分别为3.287和41.122L／kg,机体总清除率C1分别为3.409和1.513L／h／kg,体内平均滞留时间MRT分别为3.980和12.657h,消除半衰期分别为45.511和69.315h；伊曲康唑制成SLN后能显著增加血清、肝脏、肺脏和脾脏的药物量,心脏和肾脏组织中药物量释放缓慢,有所降低。本研究结果表明,药动学参数和主要脏器药物分布量的改变,为伊曲康唑固体脂质纳米粒治疗系统性真菌感染提供了理论基础,并为提高药物疗效、降低毒副作用提供了科学依据。