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目的：前期研究发现具有中度成瘤性的人胚肾细胞(Human Embryonic Kidney293cell, HEK293细胞)在静息状态下就存在NFATs的活化，且外源导入CHP2基因可通过促进HEK293细胞中活化T细胞核因子（nuclear factor of activated T cells,NFATs）的活化及内皮素1（endothelin1, ET1）的表达，促进肿瘤细胞的生长。本研究旨在分析不同癌细胞株中NFATs及ET1的表达差异，阐明与肺癌细胞A549增殖和迁移相关的NFATs亚型的种类及其组成性活化状态，并探讨NFATs组成型活化促肺癌细胞增殖和迁移的机制。这方面的研究将有助于深化我们对CaN-NFATc1-ET1通路在肿瘤发生发展中作用的认识，为抗肿瘤药物的研究提供新的作用靶点。方法：1.通过生物信息学技术，分析不同癌细胞株中NFATs及ET1的表达差异。2.通过逆转录-聚合酶链式反应（reverse transcriotion-polymerase chain reaction,RT-PCR）和蛋白印迹(Western-blot)技术检测多种非小细胞肺癌细胞（H23、H1299和A549）和正常人支气管上皮细胞（HBE）中NFATs及ET1的mRNA和蛋白表达水平，同时应用核浆分离和免疫荧光技术确定肺癌细胞A549及HBE细胞中NFATs的核、浆分布情况；3.采用细胞计数和细胞增殖—毒性检测方法来比较肺癌细胞A549及HBE细胞的增殖差别；4.分别借助划痕实验和软琼脂实验观察细胞的迁移和集落形成情况，以判断肺癌细胞A549及HBE细胞的侵袭能力；5.应用单细胞克隆实验，验证肺癌细胞A549和HBE细胞的成瘤能力；6.使用CaN-NFATs通路阻断剂CsA阻断钙调磷酸酶（CaN）的活性，观察其对肺癌细胞A549及HBE细胞的影响（包括NFATs和ET-1的表达水平以及细胞增殖情况）。结果：1. NFATc1-NFATc4和ET1在不同癌细胞株中有表达，但不同癌细胞株中表达水平不一。NFATc1，NFATc3和ET1存在不同癌细胞株中的显著表达差异；2.肺癌细胞A549中NFATc1和NFATc3的mRNA和蛋白表达水平显著性高于HBE细胞，其NFATc1及NFATc3表达量分别约为HBE细胞的2和4倍；且ET1基因特异性高表达于A549细胞中；而在肺癌细胞H23和H1299中未见以上差异；3.肺癌细胞A549中NFATc1的组成性活化程度高于HBE细胞；4. A549细胞的增殖能力强于HBE细胞，培养72小时可见2倍以上差异；但是HBE细胞的迁移速度明显高于A549细胞，培养24小时呈现显著性差异；5. A549细胞具备明显的集落形成能力和单细胞克隆扩增聚团能力，而在HBE细胞中未见以上现象；6.应用环孢霉素阻断钙调磷酸酶（CaN）的活性，可能通过抑制NFATc1的组成型活化来降低ET1的表达，从而抑制A549细胞的增殖；结论：NFATc1-NFATc4和ET1基因在不同肿瘤细胞中表达程度不同；NFATs的组成型活化可促进肺癌细胞A549的增殖；CaN-NFATc1-ET1通路的激活可促进肺癌细胞A549的增殖。