区域动脉灌注化疗栓塞联合全身静脉化疗治疗进展期胃癌的临床研究

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目的:探讨并评估区域动脉灌注化疗栓塞联合全身静脉化疗治疗进展期胃癌的临床疗效及安全性。方法:回顾性分析河北医科大学第四医院2009年01月-2012年09月进展期胃癌患者194例。其中接受区域动脉灌注化疗栓塞联合全身静脉化疗者(联合组)99例,单纯静脉化疗者(静脉组)95例。对两组患者的临床病理学资料,如肿瘤部位、分化程度、淋巴结转移情况、肝转移情况、TNM分期、肿瘤标志物(CEA、CA19-9)、外周血中性粒细胞淋巴细胞比值(NLR)、外周血小板淋巴细胞比值(PLR)、治疗1周期后中性粒细胞淋巴细胞比值变化(c NLR)及治疗1周期后血小板淋巴细胞比值变化(c PLR)等进行统计分析。主要研究指标为疾病客观缓解率(ORR)、总生存时间(OS)、疾病进展时间(TTP)及6个月、12个月、24个月、30个月的生存率。利用卡方检验和Fisher确切概率法进行计数资料的比较,利用Kaplan-Meier法计算生存率并绘制生存曲线,Log-rank检验比较两组之间的差异,并对可能影响预后的因素进行COX回归多因素分析。结果:1联合组和静脉组患者的疾病客观缓解率分别为36.4%和21.1%,差异有统计学意义(P=0.019);两组患者的中位生存时间(m OS)分别为16.5个月和13.5个月,6个月、12个月、24个月、30个月的累计生存率分别为:89.0%、70.2%、33.0%、24.0%和82.3%、59.1%、17.1%、10.1%,两组总生存时间比较差异有统计学意义(P=0.025)。两组患者的中位疾病进展时间(m TTP)分别为11个月和8个月,差异有统计学意义(P=0.002)。2联合组和静脉组患者组间比较结果显示,无论有无器官转移,淋巴结转移情况,TNM分期,肿瘤分化,肿瘤部位,不同化疗方案,不同CEA、CA19-9水平,不同NLR、PLR及c NLR水平,联合组m OS均较静脉组长。进一步分层分析显示:当有脏器转移、远处淋巴结转移、TNM分期为Ⅳ期、肿瘤为中-高分化、使用TCF及其改良方案、肿瘤位于胃窦部、NLR≤3,c NLR≤3→≤3时,联合组患者的m OS明显长于静脉组,差异有统计学意义(均P<0.05)。3影响联合组患者OS的单因素分析显示,有无脏器转移、不同肿瘤部位、TNM分期、NLR、c NLR水平以及肿瘤染色是否明显对OS有影响,其中无脏器转移,肿瘤位于胃窦部、TNM分期为Ⅲ期、NLR≤3,c NLR≤3→≤3及肿瘤染色明显的患者行动静脉联合化疗m OS更长。COX多因素分析显示无脏器转移及肿瘤染色明显为影响联合组OS的独立因素。影响联合组TTP的单因素分析显示有无脏器转移、不同肿瘤部位、TNM分期、NLR、c NLR、c PLR水平及肿瘤染色对TTP有影响,其中无脏器转移,肿瘤位于胃窦部、TNM分期为Ⅲ期、NLR≤3、c NLR≤3→≤3,c PLR>165→≤165及肿瘤染色明显的患者行动静脉联合化疗时m TTP更长。COX多因素分析显示无脏器转移及肿瘤染色明显为影响联合组TTP的独立因素。4对两组患者手术机会及手术根治率进行比较,差异均无统计学意义(P=0.394,P=0.631)。联合组和静脉组手术患者的m OS分别为31个月和24个月,差异有统计学意义(P=0.047);两组手术患者的m TTP分别为25个月和13个月,差异有统计学意义(P=0.048)。5联合组和静脉组分别具有胃癌肝转移病例22例和21例,两组患者疾病客观缓解率分别为40.9%和28.6%,差异无统计学意义(P=0.400)。两组肝转移病例的m OS分别为13个月和10.5个月,差异无统计学意义(P=0.063),m TTP分别为10个月和5个月,差异有统计学意义(P=0.042)。6对两组患者化疗后骨髓抑制、肝功能受损、胃肠道反应及神经毒性等副作用进行统计,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:区域动脉灌注化疗栓塞联合全身静脉化疗治疗进展期胃癌是安全有效的,肿瘤血供丰富,染色明显,且无器官转移的进展期胃癌患者行区域动脉灌注化疗栓塞联合全身静脉化疗临床获益更大。在治疗胃癌肝转移方面及作为术前新辅助化疗,联合治疗也有重要的价值,值得临床进一步研究和推广。
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