兔眼后Tenon囊下注射曲安奈德的眼内药代动力学研究

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目的本实验研究兔眼后Tenon囊下注射曲安奈德(triamcinolone acetonide,TA)后,在视网膜组织及玻璃体腔中的曲安奈德药物浓度,分析其药物代谢动力学特点,为临床上的应用提供一定的实验依据。方法取健康成年有色家兔32只(64眼),每只家兔右眼为对照组,给予后Tenon囊下注射生理盐水0.1mL,左眼为实验组,给予后Tenon囊下注射TA 20mg(约0.1mL),依据注射后第1、3、7 d,2、3、4、6、8w,随机分为8个亚组,每组4只8眼,于注药前及注药后各时间点行裂隙灯检查、眼压测量并处死1组家兔,取视网膜组织及玻璃体样本,采用高效液相色谱法(high performance liquid chromatography,HPLC)测定样本中曲安奈德的浓度并用3P87药代动力学处理系统计算主要的药代动力学参数,作药动学分析。结果兔眼玻璃体线性回归方程为Y=0.4329X+0.5397,(R2=0.9951, P<0.05);视网膜线性回归方程为Y=0.4205X+1.9377,(R2=0.9986, P<0.05);给药后第1天视网膜及玻璃体腔内TA浓度分别为(0.86±0.11)μg.g-1、(0.35±0.07)μg·mL-1,第2周时药物浓度均达到最大为(2.36±0.14)μg.g-1、(1.91±0.13)μg·mL-1,以后逐渐下降,第8周时检测不到药物浓度;兔玻璃体的药代动力学参数:t?=(8.51±1.34)d, T(peak)= (14.52±1.06)d, Cmax=(1.94±0.67)μg.mL-1, AUC=(33.14±0.72)μg.day.mL-1;兔视网膜的药代动力学参数:t?=(15.42±1.45)d, T(peak)= (11.37±1.95)d, Cmax=(2. 68±0.83)μg.g-1, AUC=(40.78±1.01)μg.day.g-1;整个观察期,所有家兔均未见手术及药物所致的并发症。结论1.兔眼后Tenon囊下注射TA,药物能通过眼球壁渗透入玻璃体腔。2.玻璃体药代参数:t?=(8.51±1.34)d, T(peak)=(14.52±1.06)d, Cmax=(1.94±0.67)μg. mL-1,AUC=(33.14±0.72)μg.day.mL-1;视网膜药代参数:t?=(15.42±1.45)d,T(peak)=(11.37±1.95) d, Cmax=(2. 68±0.83)μg.g-1,AUC=(40.78±1.01)μg.day.g-1。3.后Tenon囊下注射TA ,兔眼视网膜及玻璃体腔内可以达到并维持一定的有效治疗浓度。
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