CT灌注评估食管癌放射治疗的疗效

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背景食管癌是世界上常见的恶性肿瘤之一,其发病率和死亡率分别占到我国恶性肿瘤的第三位和第四位,尽管食管癌有着手术、放射治疗及化疗等多种治疗手段,但是食管癌患者在诊断时多为中晚期,很多失去了手术治疗的机会。放疗在食管癌治疗中占重要地位,临床上观察到食管癌的放疗敏感性差异很大,研究显示,约1/3食管癌患者对放射高度敏感,约1/4食管癌患者对放射抗拒。放疗是利用辐射能对生物组织的损伤来治疗肿瘤,辐射的生物学效应包括直接作用(射线的直接损伤)和间接作用(产生氧自由基损伤细胞DNA),后者强烈的依赖于氧的存在,即肿瘤组织的氧合状态。肿瘤组织的微循环是其氧合状态的结构基础,肿瘤组织生长大于2-3mm后需要有进一步的血管生成,一般认为富血管区氧供丰富,而乏血管区则存在乏氧细胞。肿瘤的血管生成是肿瘤发生、发展和转移的基础。微血管密度(micro-vessel density,MVD)被认为是组织学定量血管生成的金标准。MVD检测为有创的组织学检查方法,多应用于回顾性研究和治疗前活检,因组织取材少而较片面,还有肿瘤血管密度的不均一性等因素,难以反映整体肿瘤的微血管情况。随着CT技术的日益发展与设备的不断更新,CT灌注成像(Computedtomography perfusion imaging,CTPI)技术目前已广泛用于评价组织缺血、鉴别病变良恶性、探测转移灶、监测肿瘤疗效等,CT灌注成像技术的理论基础为核医学的放射性示踪剂稀释原理和中心容积定律。灌注组织的时间-密度曲线反映增强剂在该组织中对比剂浓度的变化,即碘聚集量的变化,从而反映了组织灌注量的变化。常用的参数包括灌注值(perfusion)、血容量(blood volume,BV)、强化峰值(peak enhancement index,PEI)和峰值时间(time to peak,TTP)。CT灌注成像能快速、无创、准确的反映活体局部组织的血流灌注状态,了解其血流动力学及功能变化,提供肿瘤血管生成的定性和定量数据。目前已广泛用于评价组织缺血、鉴别病变良恶性、探测转移灶、监测肿瘤疗效等,并在头、肺、肝、胰腺、直肠等部位获得了广泛应用。目的本研究应用成熟的CTPI技术来研究在体食管癌的微循环情况以及放疗敏感性,旨在治疗前或诊断时即判断出患者对放疗的敏感性,如应用于临床有助于制定个体化治疗方案,不仅对治疗方式的选择,而且对患者的预后及生活质量都具有重要的应用价值。病例与方法1临床资料经食管镜和活检病理病理证实的未经治疗的食管癌患者30例,运用Philips螺旋CT机,分别在放疗前(0Gy)和放疗(40Gy)时行食管肿块范围内及正常食管组织平扫,选定靶平面后行容积灌注增强扫描,采用高压注射器注射非离子型对比剂50ml,流率5ml/s,延迟5s开始动态扫描,完成灌注扫描时间为40s。获得该层面内每一像素的密度随时间而变化的曲线,即时间-密度曲线(time-density curve,TDC),根据TDC,利用间隔分析—斜率法(slope method)计算出组织器官的各种灌注参数,灌注值(perfusion)、血容量(blood volume,BV)、强化峰值(peak enhancement index,PEI)和峰值时间(time to peak,TTP)。分析各灌注参数与食管癌放疗疗效的相关性。同时选取健康体检者30例为对照组。2统计学处理使用SPSS19.0软件包进行统计分析。计量资料采用均数和标准差表示。参考值采用95%可信区间,检验水准取α=0.05,P<0.05为差异有统计学意义。分析食管肿瘤组织与正常食管组织的CT灌注参数有无统计学意义采用配对样本t检验,比较CT灌注参数与近期疗效间相关分析采用Pearson等级相关检验,分析CT灌注参数与不同疗效之间差异有无统计学意义采用单因素方差分析,比较放疗前后有效组和无效组之间差异有无统计学意义采用配对样本t检验。结果1放疗前食管肿瘤组织与正常食管组织的CT灌注参数相关性分析:perfusion、PEI、BV均升高,差异有统计学意义;TTP缩短,差异有统计学意义。2CT灌注参数与近期疗效相关性分析:Perfusion、BV与放疗疗效成正相关,TTP与放疗疗效成负相关。不同疗效间灌注值Perfusion、TTP、BV差异有统计学意义;不同疗效间灌注值PEI之间差异无统计学。3放疗前后有效组CT灌注参数的相关性分析:放疗有效组放疗前后perfusion、TTP、BV比较差异有统计学意义。4放疗前后无效组CT灌注参数的相关性分析:放疗无效组放疗前后各灌注参数之间差异均无统计学意义。结论1.通过对食管癌患者与正常食管组织CT灌注参数的分析,证实了用CT灌注技术诊断食管癌可行性。2.通过对放疗前后食管灌注参数的分析研究,证实了用CT灌注技术可以评价和预测食管癌患者放射治疗的近期疗效,对于指导个体化治疗中的深入应用奠定了基础。
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