高强度超声治疗兔肺部移植性肿瘤的实验研究

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高强度聚焦超声(High Intensity Focused Ultrasound, HIFU)是近年来发展较快的肿瘤无创治疗技术,该技术涉及医学、生物医学工程、声学、自动化控制、计算机、精密机械制造等多项技术。其最大特点是将高能量聚焦于焦点处,使位于焦域内的肿瘤组织在瞬间发生凝固性坏死,而不损伤周围及超声波所经过的组织。多项实验及临床研究表明,HIFU治疗肝癌、乳腺癌、骨肉瘤及软组织肉瘤患者是有效的、安全和可行的。本课题建立了肺部VX2肿瘤动物模型,采用已经检测的高强度超声平面治疗头对荷瘤动物分早、晚期进行治疗,首先探讨HIU治疗动物移植性肺癌的有效性、安全性及可行性;在此基础上进一步观察了高强度聚焦超声对荷瘤兔的治疗情况以及HIU处理人离体肺癌的临床前研究,为高强度聚焦超声在临床上的应用提供了实验基础。本实验已进行如下研究并获得以下结果: 1.首先介绍一下高强度超声治疗系统。它是由重庆海扶公司研制的小型超声波治疗仪,其特点是体积小,重量轻,操作方便灵活,用途可扩展,采用不同的治疗头可实现不同目的治疗,治疗仪主要性能<WP=6>指标为:输出超声功率0-50W;超声频率2-10MHz。2.为了肺癌的实验性研究,我们将40只新西兰兔分为三组,用肿瘤细胞悬液注射法、包块埋植并闭式引流法、单纯肿瘤包块埋植法建立肺癌动物模型,观察肿瘤的生物学特性,比较三种方法的优劣性。结论:单纯包块埋植法建立的肺癌动物模型稳定性强、生长局限、转移模式类似于人肺癌转移方式,易于观察HIU治疗疗效。3.探讨高强度超声治疗兔早期肺癌的有效性及安全性。将35只接种4天的实验兔随机分为HIU治疗组(n=15),手术治疗组(n=10),对照组(n=10)。观察生存质量、平均生存时间、治愈率及体重的变化;随机处死HIU组5只兔行病理电镜观察;从HIU组中随机抽取10只兔分别于术前术后抽耳动脉血行血气分析。结论:HIU及手术治疗荷瘤兔生存时间超过150天,长于对照组(P<0.05),可说是治愈,两组在治愈率及平均生存时间上是一致的(P>0.05)。病理及电镜观察均见治疗部位肿瘤细胞坏死,细胞核碎裂溶解,细胞形态不完整,胞内细胞器完全破坏,肺门淋巴结未见肿瘤细胞转移浸润。血气分析示HIU前后动脉中PO2,PCO2均无显著性的变化。说明HIU治疗兔早期肺部肿瘤是安全有效的。 4.探讨了高强度超声治疗兔晚期肺癌的有效性。将45只肺部接种肿瘤21天的兔随机分为HIU组(15只),HIU+化疗组(10只),化疗组(10只)及对照组(10只)。比较四组的生存时间及生存质量,随机处死HIU组5只实验兔行病理电镜观察。结论:HIU组与HIU合并<WP=7>阿霉素治疗组的平均生存时间约为110天,明显长于阿霉素组及对照组实验兔的平均生存时间(P<0.05);光电镜均提示肿瘤细胞呈不可逆坏死;同时还极有可能会增强机体的免疫功能。5.探讨高强度聚焦超声对兔晚期肺癌的治疗是否有效。用高强度聚焦超声对荷瘤21天的3只实验兔进行体外治疗,病理连续切片观察治疗情况。结论:术后病理检查示肿瘤细胞呈不可逆的坏死,邻近治疗区域的心脏切片亦未见心脏组织的损伤,说明HIFU能准确地治疗病变部位,不会伤及邻近组织,是有效而安全的治疗方法。6.探讨高强度超声处理人肺癌离体标本的有效性。5例人体肺癌标本经HIU处理后用氯化三苯基四氮唑染色,病理观察未着色区的变化。结论:病理显示肿瘤细胞呈不可逆坏死,未着色区与治疗靶区一致,说明靶区的肿瘤细胞已丧失活性。本研究结果证明,高强度超声能安全有效的治疗肺部肿瘤。
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