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脓毒症是目前ICU患者死亡的重要原因,脓毒症是机体对有毒物质入侵,特别是细菌感染的免疫反应,常可导致系统炎症和免疫功能异常。严重时可引起机体器官功能障碍,多器官功能衰竭甚至死亡。严重的腹腔感染或肺部感染是引起脓毒症的常见病因。如果宿主伴有免疫功能下降,如AIDS患者、接受免疫治疗的患者、婴幼儿及老年人等,常可出现脓毒症休克.腹腔间隙综合征(Abdominal compartment syndrome ACS)即“持续IAP>20mmHg,伴或不伴有腹腔灌注压<60mmHg,同时存在新的器官功能障碍或衰竭”ACS可导致一系列继发功能损害,如心血管系统、呼吸系统、胃肠道系统、泌尿生殖系统和中枢神经系统等。虽然早在十八世纪人们即发现腹腔压力升高的现象,但直到上世纪末最后二十里,随着腹腔镜技术的广泛应用,人们才逐渐认识到ACS的重要性。腹部创伤、腹腔感染、胰腺炎、腹膜腔内大量积血以及腹膜后血肿等都可以引起腹腔压力升高和ACS。TLRs是自身免疫系统抗原识别不妨。对于TLR4来说其最重要和最具特征性得识别片段为外源性的LPS,其为革兰氏阴性菌外膜糖脂的组成部分。LPS通过结合血浆中得LPS结合蛋白以及分子表面蛋白CD14而被识别,激活TLR4/MD2(myeloid differentiation2)信号系统。MD2为一种富含半胱氨酸的糖蛋白,其结合于TLR4的外功能区域,在TLR4识别LPS中起着决定性的作用。TLR4细胞内的衔接蛋白主要有髓样分化蛋白88(myeloid differentiation protein88MyD88). TIR相关蛋白(TIR(Toll/interleukin(IL)-1receptor) associated protein TIRAP). TRIF(TIR-domain-containing adaptor inducing-IFN-β)、TRAM(TRIF-related adaptor molecule)。其中依赖MyD88的信号途径激活后,引起IκBα激酶的激活,使得抑制性的IKB磷酸化而降解,同时释放出核因子NF-κB, NF-κB转移至细胞核内,激活炎性基因的表达。同时,分裂原活化蛋白激酶(mitogen activated protein kinases MAPK)p38和氨基末端激酶(c-Jun-terminal kinase JNK)也被激活,导致AP1的磷酸化同时也引起炎性因子的基因表达。腹腔开放疗法正越来越多的出现于外科ICU中,成为严重创伤、严重腹腔感染以及其他腹部急诊情况的临床处理措施。腹壁的坏死性感染导致的腹壁缺损使得腹腔难以关闭时常常也需要行腹腔开放疗法。患者需行损伤控制性手术(Damage control surgery)时,腹腔开放疗法能够迅速的控制出血感染等症状、减少手术应激,使病人能够迅速转移至外科监护病房得到积极有效的复苏。当患者出现肠道缺血等症状需计划再次剖腹探查时,腹腔开放疗法常常是最佳的选择,其能减轻手术刺激,便于再次进腹手术。本研究旨在观察腹腔开放疗法对腹腔感染合并腹腔间隙综合征肝功能损害的治疗作用。第一部分：腹腔间隙综合征合并严重腹腔感染肝功能损伤机制的研究目的：评价大鼠腹腔感染以及腹腔间隙综合征时肝脏损害的情况。方法：采用SD大鼠,将其分为4组,1组为假手术组,2组为盲肠结扎加穿孔制成的腹腔感染组,3组为腹腔间隙综合征组,4组为腹腔感染和腹腔间隙综合征联合组。分别于术后1h、6h、12h、24h分别处死各组动物(每个时间点6只)。抽血查肝功能。肝脏一部分使用苏木氏-伊红常规染色,采用肝脏损伤严重度评分系统对四种病理形态改变：点状坏死、汇管区炎症、气球样变和脂肪变性进行评价。使用RT-PCR检测肝脏中的TLR4, TNF-a和IL-6水平,Western Blot检测肝脏中的IκBa表达情况。结果：我们发现随着时间的延长肝脏中的TNF-a and IL-6水平、TLR4的表达、IκBα的降解逐步增加。在术后24小时,1组与2,3,4组肝脏病理评分相差显著(P<0.05),ALT和AST水平、TNF-a and IL-6水平、TLR4的表达、IκBα的降解第4组明显高于其余三组(P<0.05)。结论：腹腔间隙综合征和腹腔感染均可损害肝脏功能,两者联合时肝脏功能的损害更为显著。第二部分：腹腔开放疗法对腹腔感染伴腹腔间隙综合征肝功能损害的治疗作用目的：评价腹腔开放疗法和传统关腹对大鼠腹腔感染以及腹腔间隙综合征时肝脏损害的治疗作用。方法：将制作腹腔感染合并腹腔间隙综合征模型成功的SD大鼠随机分为两组,一组为传统关腹组,另一组为腹腔开放组。分别于术后1h、6h、1d、3d、5d、7d分别处死各组动物(每个时间点6只)。抽血查肝功能。肝脏一部分使用苏木氏-伊红常规染色,采用肝脏损伤严重度评分系统对四种病理形态改变：点状坏死、汇管区炎症、气球样变和脂肪变性进行评价。使用RT-PCR检测肝脏中的TLR4. TNF-α IL-6、STAT3和SOCS3水平,Western Blot检测肝脏中的IκBα表达情况。结果：我们发现在手术后的早期阶段,腹腔开放组中肝脏组织中的TNF-α、 IL-6. STAT3的表达以及IκBa蛋白降解明显高于传统关腹组(P<0.05)。同时TLR4和SOCS3的表达减弱(P<0.05)。腹腔开放组ALT、AST水平也明显低于传统关腹组(P<0.05)。结论：腹腔开放疗法可在术后的早期阶段促进肝脏再生,同时腹腔开放疗法在术后早期阶段可明显降低TLR4表达,从而达到减少局部炎症损害的作用。总结脓毒症和ACS均能增加大鼠肝脏组织中的TLR4表达,同时引起IκBα降解增加,使得肝脏功能受到损害。脓毒症合并ACS时表现得更为明显。腹腔开放疗法在术后早期阶段可明显增强肝脏组织中TNF-a、IL-6、STAT3表达,促进IKBa蛋白降解,减少SOCS3表达,从而达到促进肝脏再生的目的。同时,腹腔开放疗法在术后早期还可以减少肝脏组织中TLR4表达,以减轻局部炎症反应。