目的:在前期研究中我们发现改良空回肠旁路术（Side-to-side Jejunoileal bypass plus proximal loop ligation,SSJIBL）有明显减重、降血糖效果,但其具体减重及降血糖机制尚不十分明确。基于前期研究我们推测:胆汁酸在SSJIBL术后可能通过调节肝肠糖异生来改善葡萄糖代谢。为解决以上问题并证实上述推测,本研究以GK大鼠为研究对象,以SSJIBL和胆汁回肠转流术（Bile ileum diversion,BID）为手术模型来展开实验研究。希望通过本研究为临床应用SSJIBL治疗2型糖尿病（T2DM）提供理论依据,同时为T2DM的治疗提供新的靶点。方法:我们采用10～12周龄SPF（Specific pathogen Free）级GK大鼠（Goto-Kakizaki,糖尿病大鼠模型）30只,体重350～450克,动物适应性饲养（高脂饲料）后于每天上午9:00-10:00检测餐后血糖,血糖值≥16.7mmol/L纳入实验,检测大鼠的体重、进食量、FEG（fed blood glucose level餐后血糖）,进行OGTT（oral glucose tolerance test口服糖耐量试验）。选取24只成模大鼠随机分配3组,每组8只,即Sham（假手术组）、SSJIBL、BID组,分别进行手术。分别在术后2、4、6、8、10、12、14天检测大鼠的体重、进食量、FEG、OGT、收集大鼠尿液和粪便样本。术后16天处死大鼠,收集相关标本,检测每组大鼠血清肝功能、血脂、糖化血清蛋白水平,利用HE染色,观察每组大鼠术后肝脏形态学改变。利用荧光定量PCR实验技术检测胆汁酸代谢、糖异生等相关基因。结果:1、各组大鼠存活率:Sham和SSJIBL术后存活率明显高于BID组,Sham组在术后4天死亡1只,SSJIBL组在术后1周死亡1只,BID分别于术后3天、5天、7天各死亡1只,其它各大鼠均存活至实验结束。2、体重和24小时进食量:各手术组术前进食量较Sham组无变化（P>0.05）。术后0-2周SSJIBL、BID两组24小时进食量低于Sham组（P<0.05）,而BID组与SSJIBL组无统计学差异（P>0.05）;BID组、SSJIBL组术后体重/术前体重比率在术后0-2周低于Sham组（P<0.01）,而BID组、SSJIBL组两组间无统计学差异（P>0.05）。3、SSJIBL、BID两组FEG水平在术后0-2周均低于Sham组（P<0.01）,SSJIBL、BID两组间无统计学差异（P>0.05）;4、OGTT:术前,SSJIBL、BID、Sham三组无统计学差异（P>0.05）。术后7天,BID组和Sham组无统计学差异（P>0.05）,BID、Sham组在葡萄糖灌胃后任何时间点血糖均高于SSJIBL组（P<0.01）。术后15天,BID、SSJIBL两组均明显低于Sham组（P<0.01）,其中BID组与SSJIBL组无统计学差异（P>0.05）。5、血清生化水平变化:术后16天BID组转氨酶、γ-GT明显高于其余两组（P<0.05）周,SSJIBL、Sham组无统计学差异（P>0.05）;三组的胆红素、糖化血清蛋白、碱性磷酸酶、白蛋白、总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白水平均无统计学差异（P>0.05）;SSJIBL、BID总胆汁酸水平高于Sham组（P<0.05）。6、肝脏HE染色:术后16天SSJIBL组、Sham组镜下观察:肝脏组织形态结构相对完好,无明显细胞变性、脂肪变及炎性改变;BID组:肝脏结构坏死明显,细胞变性,炎性细胞浸润。7、荧光定量PCR:CYP7A1基因相对表达量:SSJIBL、BID较比Sham组有上升,无统计学差异（P>0.05）。CYP27A1:BID、SSJIBL较比Sham组增高,有统计学差异（P<0.05）,BID和SSJIBL组间无统计学差异（P>0.05）;G6PC-1及PERCK-1:SSJIBL、BID较比Sham组降低（P<0.05）,SSJIBL、BID组间无统计学差异（P>0.05）;结论:1、BID术及SSJIBL术均有减重、降血糖效果,其中SSJIBL两方面效果优于BID。2、BID术后肝功能损害明显,SSJIBL术后无明显肝功能损害。3、两种术式的胆汁酸水平升高依赖肝脏合成增加4、胆汁酸可通过抑制肝脏糖异生降血糖。