论文部分内容阅读
背景和目的:肺癌是全球最常见的癌症,估计每年有160万新发病患者(占恶性肿瘤的12.7%),占癌症死亡病例的26.8%。非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)是肺癌的主要类型,占肺癌总数的80%~85%。然而绝大多数肺癌患者在明确诊断时已属于III~IV期,肺叶切除加纵隔淋巴结清扫已经不能彻底的根治肿瘤;传统的铂类化疗疗效有限,对编码驱动肿瘤细胞增殖和生长的信号分子的突变癌基因的发现,促进更有效及毒性更小靶向治疗飞速进展,特别是表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(epithelial growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI)对EGFR基因突变的非小细胞肺癌患者疗效显著。临床上一般采用手术过程中切取的组织样本用于基因检测,但是晚期肺癌患者往往得不到肿瘤大体标本。本项目研究是通过对肺癌原发灶和纵隔转移淋巴结EGFR突变的检测,了解肺癌原发灶和纵隔转移淋巴结EGFR突变率有无差异,或者说二者之间是否存在异质性,通过检测更易取到的纵隔甚至体表转移淋巴结就能知道肿瘤的EGFR突变数据,最终指导肺癌靶向治疗。研究方法:自2015年1月起至2015年12月,收集在我院行手术切除非小细胞肺癌和同期手术时所清除的纵隔转移淋巴结标本100例。每例患者取肺癌原发灶标本和纵隔转移淋巴结标本各1个。采用PCR扩增ARMS法分析NSCLC原发灶组织中EGFR基因突变与纵隔转移淋巴结中EGFR基因突变情况:首先分别提取基因组DNA,然后将提取的基因组的DNA应用ARMS法扩增,分别扩增EGFR第18~21号外显子,比较两者突变率。采用SPSS17.0软件进行分析,计数资料采用χ2检验,计量资料采用t检验,P>0.05表示肺癌原发灶与纵隔转移淋巴结EGFR突变率无差异。结果:1、在100名非小细胞肺癌患者中,年龄42岁~75岁,中位年龄为61岁,其中60岁以上患者共57例,占57%。共检测了100例肺癌原发灶标本和纵隔转移淋巴结标本。2、本实验共对100例非小细胞肺癌患者原发灶和纵隔转移淋巴结进行了EGFR基因检测,其中总共有37例非小细胞肺癌患者原发灶检测到EGFR基因突变,突变率为37%,在这37例原发灶有EGFR基因突变的非小细胞肺癌患者中,总共有34例纵隔转移淋巴结检测到EGFR基因突变,突变率为34%。在入组的100例患者中,同时有EGFR基因突变的原发灶和纵隔转移淋巴结34例。肺癌原发灶和纵隔转移淋巴结EGFR基因突变共包括18外显子突变2例,19外显子突变36例,20外显子突变2例,21外显子突变31例。其中1例,化疗前有EGFR基因突变,化疗后再检测基因无突变。EGFR基因的突变主要集中在外显子18、19、20、21。其中19号和21号外显子突变率明显更高。3、绝大多数NSCLC患者原发灶和纵隔转移淋巴结EGFR都同时有突变:91.89%(34/37)或者都同时没有突变:95.45%(63/66);3例患者肺癌原发灶有突变,但是纵隔转移淋巴结没有突变,肺癌原发灶和纵隔淋巴结EGFR突变一致率达到:91.89%(34/37)。4、通过统计学分析,肺癌原发灶和纵隔淋巴结EGFR突变率无差异:p>0.05。结论:1、采用PCR扩增ARMS法分析NSCLC组织中与纵膈转移淋巴结中EGFR基因突变,简便易行,可行性强。2、通过研究,我们发现肺癌原发灶和纵隔淋巴结EGFR突变率差异:p>0.05,肺癌原发灶与纵隔转移淋巴结EGFR突变率无差异,绝大多数NSCLC患者原发灶和纵隔转移淋巴结都同时有突变:91.89%(34/37),肺癌原发灶和纵隔淋巴结EGFR突变率具有一致性。3、NSCLC肺癌原发灶和纵隔转移淋巴结的EGFR突变率无差异,纵隔转移淋巴结的EGFR基因突变数据就能代表肺癌原发灶的EGFR基因突变数据。很多晚期肺癌病例虽然不能切取原发灶肿瘤行EGFR基因检测,但可以取到纵隔转移淋巴结行EGFR基因检测来代替肺癌原发灶的EGFR基因检测,指导肺癌的靶向治疗。