【摘 要】
：
研究目的:为探索研究LAG-3（淋巴细胞活化基因3,又称CD223）与微血管密度（MVD）在原发性肝细胞肝癌（Primary hepatocellular liver cancer HCC）中两者的关联,以此为依据理清MVD、LAG-3与原发性肝细胞肝癌患者的预后相关性。研究方法:选在青岛市市立医院东院区肝胆外科2014年6月至2016年6月行肝癌根治术的127例原发性肝细胞肝癌患者,术前均未实施
论文部分内容阅读
研究目的:为探索研究LAG-3（淋巴细胞活化基因3,又称CD223）与微血管密度（MVD）在原发性肝细胞肝癌（Primary hepatocellular liver cancer HCC）中两者的关联,以此为依据理清MVD、LAG-3与原发性肝细胞肝癌患者的预后相关性。研究方法:选在青岛市市立医院东院区肝胆外科2014年6月至2016年6月行肝癌根治术的127例原发性肝细胞肝癌患者,术前均未实施过任何放化疗、消融、靶向免疫以及中药等抗肿瘤疗法,均已通过术后石蜡病理检查确诊为原发性肝细胞肝癌,且术后标本保护情况良好。随访日期截止至二零二零年六月。此研究的伦理审核已经被该医院的医学伦理委员会审查并通过,该研究的患者与其家属清楚本次研究的相关内容以及注意事项,并且签署有关的知情同意书。此研究中应用的是免疫组织化学染色法,能够从中获得病理学的统计结果,同时对癌组织内的CD34和CD223表达密度进行计算。研究用到的抗体是小鼠抗人单克隆抗体LAG-3（1:200,ab40465,Abcam）、鼠抗人单克隆抗体CD34（1:100,ab8158,Abcam）。LAG-3的表达情况由二名职务均为副主任以上的资深病理学专家,通过双盲法独立评估所有的病理染色切片获得。当两名医生的评价结果不相符时,由第三位病理医生进行计数及分类。以在肿瘤的浸润区T淋巴细胞膜上产生黄色或棕褐色的颗粒为阳性,并在低倍镜下观察切片的全部视野,而后再随机选择十个高倍镜视野（400倍）进行观察。由阳性细胞染色的强度和阳性细胞的分布情况来定义表达水平。染色强度定义如下:0分表示没有染色,1分表示浅黄色,2分表示棕黄色,3分表示棕褐色;阳性细胞的分布定义为0分代表＜5%,1分代表5%-25%,2分代表26%-50%,3分代表51%-75%,4分代表＞75%,将两个结果相乘得到的分数作为免疫组化评分,0-1为阴性,2-4为弱阳性,5-8为中度阳性,9-12为强阳性。为了确定LAG-3表达是否与临床病理特征相关,将LAG-3在T细胞表面表达水平为阴性与弱阳性定义为LAG-3低表达组,表达水平是中阳性及强阳性定义为LAG-3高表达组。CD34表达情况的结果判读参照Weidner法:相对于邻近区域,CD34阳性细胞和细胞簇密度较高的区域被归类为“热点”,低倍镜（100倍）下确定5个具有最高数量微血管或血管热点的视野,中倍镜（200倍）下人工计算每个视野“热点”数量,取平均值作为MVD的数值,并以此为界限划分为高值区和低值区。研究结果:癌组织中LAG-3的表达水平与性别、年龄、有无长期饮酒史（饮酒时间≥5年）、术前谷丙转氨酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）水平、有无肝硬化、肿瘤数目、Child-Pugh分级、组织分化程度等因素没有相关性,差异无统计学意义（P＞0.05）,与术前甲胎蛋白（AFP）水平、肿瘤直径、N分期、有无乙型肝炎病毒（HBV）感染有相关性,差异具有统计学意义（P＜0.05）。LAG-3高表达与CD34表达增高显著相关（P＜0.05）。LAG-3高表达患者较LAG-3低表达患者OS更短（P＜0.05）。多因素Cox比例风险模型分析显示,LAG-3、MVD、年龄、肿瘤数量、术前AFP水平、组织分化、Child-Pugh分级和淋巴结转移情况是总生存期（OS）的独立影响因素。研究结论:1.LAG-3可能成为HCC患者临床诊疗过程中新的观察指标及治疗靶点。2.LAG-3可能促进肝细胞肝癌血管生成3.免疫检查点阻断疗法可能能有效治疗HBV感染性肝炎。4.肿瘤较大、AFP水平较高、有淋巴结转移、有HBV感染史的患者可能是应用抗LAG-3免疫治疗治疗的合适人群。
其他文献
目的:本研究旨在比较血细胞比容（HCT）与血清白蛋白（ALB）的差值（HCT-ALB）在脓毒症患者和非脓毒症患者中的差异,并评估HCT-ALB在识别脓毒症以及预测脓毒症患者死亡风险中的作用。方法:回顾性收集青岛大学附属医院急诊中心收治的312例脓毒症病人,并选取同时期696名非脓毒症患者作为对照,时间限定为2019年5月～2021年5月。收集脓毒症患者和对照患者的基线数据和实验室检查（入院24h内
目的:探讨溶质载体家族7成员4（Solute Carrier Family 7 Member 4,SLC7A4）基因在子痫前期（Pre-eclampsia,PE）妊娠妇女胎盘组织以及外周血单个核细胞层中的表达水平,并进一步探讨山东地区人群中SLC7A4基因rs2270384位点和rs2072550位点单核苷酸多态性与PE遗传易感性的关系,为探究PE确切的发病机制提供新思路,新方向。方法:课题组前期
目的:越来越多的证据表明主观认知功能下降（subjective cognitive decline,SCD）可能是阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）潜在的首发症状,对AD的早期干预具有重要意义。以主观认知功能下降为主诉寻求医疗帮助和建议的人数迅速增加,这提示SCD需要更精确的诊疗策略。目前关于SCD风险因素的研究较少,SCD与AD病理脑脊液（cerebrospinal f
目的:研究通过前瞻性随机对照研究比较微创直接前方入路与传统后外侧入路全髋关节置换术的功能及步态变化,以期更好地探讨直接前方入路的优势与价值。方法:选择2019年9月至2021年9月于青岛市市立医院就诊的单侧髋关节骨性关节炎患者,完整接受随访者66例,采用随机数字表法分为2组,分别为DAA组,采用直接前方入路行全髋关节置换;PLA组,采用后外侧入路行全髋关节置换。应用步态分析技术评估两组患者术前及术
为了对某鸡群疑似传染性法氏囊病（IBD）的病例进行分子诊断、病毒分离和分子特征分析，本试验通过核酸检测调查该鸡群法氏囊组织和病毒分离物中传染性法氏囊病病毒（IBDV）的感染情况，将分离得到的毒株命名为GL1906,继而对该病毒基因组双节段的VP2高变区（vVP2）序列和VP1-b序列进行分析。结果显示，GL1906 vVP2基因的特征性氨基酸位点在222A、256I、284A、294I和299S上
目的:肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）是一种具有高发病率和死亡率的恶性肿瘤,肝移植（liver transplantation,LT）是治疗HCC最有效的方案之一。LT供体资源宝贵且紧缺,有效的预测HCC患者接受LT手术后的生存情况具有一定的临床意义。本研究旨在比较术前白蛋白-胆红素（albumin-bilirubin,ALBI）评分、肝功能ChildPugh分
目的:根据CA杂志的最新数据统计,世界范围内,癌症发病率仍呈上升趋势,癌症仍然是影响人类健康的重大疾病。而乳腺癌已取代肺癌,成为全球第一大发病率癌种,目前乳腺癌患者无法从对乳腺癌的内分泌治疗及抗人表皮生长因子受体2的靶向治疗中获益,所以化疗是目前较推荐的乳腺癌尤其是三阴乳腺癌的治疗方法,但考虑到抗乳腺癌药物普遍存在耐药性和毒副作用,因此临床上仍急需开发新的、有效的乳腺癌治疗药物。杂环始终是药物发现
研究目的:本研究将探讨老年人的营养风险与外周血T淋巴细胞亚群（CD4+与CD8+T细胞、CD4+/CD8+T细胞比值）间的相关性。研究方法:选取2020年8月至2021年9月青岛大学附属医院就诊的109例老年患者（男性57例,女性52例）,全部患者进行营养风险评估,根据NRS 2002评分将患者分为营养风险组及正常营养组,其中营养风险患者43例,正常营养患者66例。每个患者均测定外周血CD4+T淋
研究背景和目的:白细胞介素-33（Interleukin-33,IL-33）是1种具有双重作用的细胞因子,属于IL-1细胞因子家族。IL-33既可以与其特异性ST2受体结合,激活丝裂原活化蛋白激酶（Mitogen-activated protein kinase,MAPK）和核因子（Nuclear factor,NF,NF-κB）信号传导通路,增加Th2细胞因子（如IL-4、IL-5和IL-13）
目的:内镜黏膜下剥离术（Endoscopic submucosal dissection,ESD）是目前早期胃癌（Early gastric cancer,EGC）的主要治疗手段之一。但是,部分患者经治疗后未能达治愈性切除。日本胃癌协会（Japanese gastric cancer association,JGCA）指南将ESD的非治愈性切除定为内镜治愈度（Endoscopic curabili