缺氧诱导因子-1α的表达与胰腺癌增殖和凋亡关系的研究

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目的:缺氧诱导因子-1(Hypoxia inducible factor-1,HIF-1)是凋亡肿瘤细胞在适应缺氧的核转录因子。大量的研究证实,HIF-1参与了肿瘤细胞对缺氧的适应过程,在维持肿瘤细胞的能量代谢、新血管的形成和转移中起重要作用。但关于HIF-1与肿瘤细胞的凋亡、增生的关系报道较少,且结论存在较大的差异。本研究探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)在胰腺癌组织中的表达及其与bcl-2和PCNA的关系。 方法:应用免疫组织化学PicTureTM通用型二步法检测47例胰腺癌组织,10例正常胰腺癌组织中HIF-1α、PCNA和bcl-2的表达。 结果:47例胰腺癌组织HIF-1α表达阳性率为55.3%,10例正常成人胰腺组织及肿瘤间质均呈阴性表达。HIF-1α阳性表达率在有周围脏器浸润的胰腺癌组织中为66.7%,无浸润者为35.3%,二者间有显著性差别(x2=4.32,P<0.05);伴淋巴结和远隔脏器转移者转移的胰腺癌组织HIF-1α阳性表的率为72%,高于无转移者36.4%,其差别有显著性意义(x2=6.01,P<0.01)。HIF-1α阳性表达率与胰腺癌的大小、组织学分级和1年生存率无关(P>0.05)。在47例胰腺癌组织中高增殖活性28例(Ⅲ/Ⅳ)、低增殖活性19例(Ⅰ/Ⅱ)。10例正常胰腺的腺胞均呈低增殖状态。胰腺癌细胞增殖程度与胰腺癌淋巴结或远处脏器转移以及患者术后生存时间密切相关(X2=5.98,6.19,P<0.05),而与胰腺癌的大小,分化程度和浸润无关(P>0.05)。Bcl-2在10例正常胰腺癌组织均呈阳性表达,47例胰腺癌组织中bcl-2蛋白的阳性率为29.8%,与胰腺癌的大小、组织学分级、侵袭状态、淋巴结或远处器官转移及患者术后生存时间均无关(P>0.05)。HIF-1α表达与胰腺癌细胞的增殖程度呈正相关性(r=0.586,x2=15.15,P<0.01),与bcl-2蛋白表达无相关性(r=-0.211,X2=2.094,P摘要>0 .05)o 结论:HIF一1。蛋白的过度表达与胰腺癌的增殖、浸润和转移密切相关,与肿瘤细胞凋亡无关。PCNA的表达水平是判断胰腺癌转移和预后的重要指标。
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