Survivin、caspase-3在肾癌中的表达以及与凋亡的关系

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目的:肾癌亦称肾细胞癌(renal cell carcinoma,RCC),是最常见的肾实质恶性肿瘤,约占成年人全身恶性肿瘤的3%,而在原发肾脏恶性肿瘤中可达85%左右,严重威胁着人们的健康。肾癌的发生机制十分复杂,病因至今尚不清楚。研究表明,肾癌的形成是一多步骤、多阶段的渐进演化的过程,许多癌基因的激活及抑癌基因的失活参与了这一过程。近年来的细胞生物学及分子生物学的进展表明:多种原癌基因及肿瘤抑制基因参与调控细胞凋亡,它们参与肿瘤的发生与其调控细胞凋亡的作用有关。诸多研究证实:细胞凋亡受阻在肾癌的发病机制中占有重要地位:细胞凋亡异常除同肿瘤发生密切相关外,也同肿瘤转移有关。Survivin是一个凋亡抑制蛋白(inhibitor of apoptosis protein,IAP)家族的新成员,表达于增殖细胞如胚胎组织和癌组织中,而在成人终末分化组织中无表达,它参与抑制细胞凋亡和调节细胞有丝分裂的过程。Survivin作用于各个凋亡途径的汇集点,强烈抑制由caspase-3和caspase-7过度表达诱发的凋亡。有研究报道,Survivin在肺癌、肝癌、膀胱癌及结肠直肠癌中表达,患者的生存期和/或复发时间将缩短,因此Survivin被认为这是些肿瘤的不利预后因素。半胱氨酸蛋白酶家族(Cysteine aspirate protease,Caspase)是细胞凋亡的真正执行者,激活后作用于底物,促使细胞DNA的裂解。凋亡抑制蛋白Survivin可作用于caspase蛋白,对细胞的凋亡发挥调节、效应的功能。但在肾癌中Survivin与caspase-3关系的研究尚未见报道。本实验采用免疫组化方法及DNA原位末端标记TUNEL法,检测肾癌组织及正常肾组织中Survivin、caspase-3的表达和细胞凋亡情况,并
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