乌梅丸对抗生素相关性腹泻大鼠肠黏膜屏障功能的影响

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目的:通过观测乌梅丸对抗生素相关腹泻(Antibiotic associated diarr-hea,AAD)大鼠肠黏膜屏障相关指标的影响,初步探讨乌梅丸治疗AAD的作用机制,为临床治疗提供实验依据。  方法:将40只Wistar大鼠,随机分为4组,即正常组、模型组、贝飞达组和乌梅丸组,每组10只,正常组给予生理盐水灌胃,其余三组采用克林霉素混悬液灌胃法进行造模,连续给药7天。造模成功后,正常组灌服药物不变,模型组改用生理盐水灌胃;贝飞达组给予贝飞达混悬液灌胃;乌梅丸组给予原方水煎浓缩液灌胃,连续给药7天后处死取材。Elisa法检测肠黏膜分泌型免疫球蛋白(Secretory immunoglobulin,sIgA)和黏蛋白2(Mucin2,MUC2)的含量;粪便涂片革兰氏染色法和细菌培养法检测肠道菌群失调情况;光镜下观察盲肠病理学改变并用Chiu法评分。  结果:1.肠黏膜生物屏障指标检测结果:(1)粪便涂片革兰氏染色:①杆菌总数、球菌总数及二者比值:与模型组相比,乌梅丸组杆菌总数显著升高(P<0.01)、球菌总数明显降低(P<0.01)、杆菌总数/球菌总数比值显著升高(P<0.01)。②革兰阳性杆菌(G+b)、革兰阴性杆菌(G-b)、革兰阳性球菌(G+c)、革兰阴性球菌(G-c)分别占总菌群数比率:与模型组相比,乌梅丸组G+b所占比率显著升高(P<0.01)、G-b和G+c所占比率均显著下降(P<0.01)、G-c所占比率无差异(P>0.05)。(2)细菌培养:乌梅丸组双歧杆菌、乳酸杆菌、肠杆菌数量与模型组相比均明显增多(P<0.01);但低于与贝飞达组(P<0.05)。2.肠黏膜机械屏障指标检测结果:乌梅丸组盲肠Chiu评分与模型组相比显著降低(P<0.01),且低于贝飞达组(P<0.05)。3.肠黏膜免疫屏障指标检测结果:乌梅丸组肠黏膜sIgA水平与模型组相比显著升高(P<0.01),且高于贝飞达组(P<0.05)。4.肠黏膜化学屏障指标检测结果:乌梅丸组肠黏膜MUC2水平与模型组相比显著升高(P<0.01),且高于贝飞达组(P<0.05)。  结论:1.乌梅丸可通过调节肠道菌群、修复盲肠组织、升高肠黏膜sIgA和MUC2水平多条途径来恢复AAD大鼠肠黏膜屏障功能。2.乌梅丸可有效改善AAD大鼠腹泻程度,对AAD大鼠具有治疗作用。
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