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宫腔粘连(intrauterine adhesion,IUA)是多种原因导致的子宫内膜基底层损伤,引起子宫肌壁的相互粘连,以致宫颈管、子宫腔部分或全部闭塞。重度IUA术后复发率高达62.5%,妊娠成功率仅22.5%~33.3%。子宫内膜的再生修复和抗纤维化是有效改善IUA病人生理生殖功能的基础。目前已证明通过宫腔移植宫血干细胞(Men SCs)或自体骨髓间充质干细胞(BMSCs)治疗IUA病人能促进宫内膜再生修复、抑制纤维化,对妊娠结局有积极作用。外泌体(exosomes)是细胞释放到胞外的囊泡,其含有的物质可传递到靶细胞中,在细胞信息交流中发挥重要作用。趋化因子SDF-1被证明可以通过招募Men SCs促进宫内膜的修复。本课题主要研究在人Men SCs中过表达SDF-1受体CXCR4,制备过表达CXCR4的Men SCs来源的外泌体ExoCXCR4,移植入宫腔粘连大鼠中,观察宫内膜再生修复和纤维化的情况,同时探究ExoCXCR4在体外对TGF-β处理子宫内膜间质细胞(endometrial stromal cells,ESCs)造成的纤维化的调控作用。首先我们采用机械损伤/子宫缺血再灌注/宫腔注射脂多糖的多重损伤法进行造模。模型构建一周后,麻醉处死大鼠,取出子宫组织,进行HE染色,发现正常大鼠子宫内膜黏膜层为单层柱状上皮细胞,下层有大量腺体和血管,少量成纤维细胞,未见明显炎性细胞;而模型组大鼠子宫组织的细胞结构紊乱,腺体数量减少,成纤维细胞数量增加,表明模型构建成功。尾静脉移植ExoCXCR414天后,通过活体成像系统和免疫荧光、免疫组化、Masson染色等技术手段对子宫组织进行检测,发现ExoCXCR4能够向宫腔粘连大鼠受损子宫归巢,促进损伤部位子宫内膜厚度增加、腺体新生,降低纤维化面积比率,起到协助内膜修复的正向作用,与Exo组相比具有显著性差异。在体外实验中,我们也发现ExoCXCR4具有更强的趋化性。这些实验结果表明,过表达CXCR4的Men SCs来源的exosomes能够增强细胞的归巢性,在宫腔粘连大鼠中发挥更好的修复作用,为开展治疗宫腔粘连的非细胞疗法提供依据与研究基础。