干扰素α-2a是人体内一种细胞因子。具有广谱的抗病毒作用,几乎可抑制所有病毒的繁殖,对RNA、DNA病毒都有作用。此外,干扰素还有调节免疫功能及抑制肿瘤细胞生长的作用。临床适应症为乙肝、丙肝等症。目前,国内生产的干扰素α-2a皆为原核体系、通过包含体技术生产的干扰素,并且在其冻干制剂处方中多采用人血白蛋白做保护剂。其缺点如下:1.N端多一个Met,增加抗体产生机率。2.变性/复性过程较复杂,变性剂对产品生物活性影响大。3.以人血白蛋白为保护剂,增加其他疾病产生的几率。为此,我们进行了大肠杆菌分泌型重组人干扰素α-2a工艺研究,具体工作及结果如下:1.筛选出合理的发酵培养基配方,建立了较稳定的中试发酵工艺。2.建立了较稳定的纯化工艺。3.筛选出较合理的制剂处方并确定了冻干工艺曲线;同时进行了稳定性研究。根据产品长期稳定性结果,暂定有效期2年。制剂处方中未采用人血白蛋白作保护剂,减低人用时的潜在危险。4.进行了工程菌传代稳定性研究。