经颅磁刺激对轻度认知功能障碍的认知功能及脑网络调控

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目的:探讨重复经颅磁刺激(Repetitive Transcranial Magnetic Stimulation,rTMS)对轻度认知功能障碍(Mild Cognitive Impairment,MCI)患者认知功能的改善效果及对脑功能网络的调控。方法:纳入南充市中心医院及南充市顺庆区和平路卫生服务中心MCI受试者40例,随机分为真刺激组(20例)和伪刺激组(20例),纳入健康对照22例。每个MCI受试者均接受连续10天的rTMS治疗,分别于治疗前、治疗第5天、治疗后进行神经心理学量表评估,并在治疗前、治疗后分别进行静息态功能磁共振(Resting-state Functional Magnetic Resonance Imaging,rs-fMRI)图像采集。rTMS的刺激频率10Hz,刺激位点位于左侧背外侧前额叶(Dorsolateral Prefrontal Cortex,DLPFC),刺激强度为90%静息运动阈值(Rest Motor Threshold,RMT),每天给予30个序列,每个序列50个脉冲,序列间隔时间25秒,每天刺激时长14分32秒。两组治疗参数完全相同,伪刺激组采用不产生真实有效刺激的伪刺激线圈。对比分析治疗前MCI患者与健康对照、两组MCI受试者治疗前后及治疗后神经心理学量表评分、低频振幅(Amplitude of Low Frequency Fluctuation,ALFF)、功能网络连接的差异和变化。此外,分析上述影像指标变化与行为学指标改变之间的相关系数。结果:(1)三组受试者的性别、年龄、文化程度、吸烟史、饮酒史、汉密尔顿焦虑量表、汉密尔顿抑郁量表、Hachinski缺血指数量表、工具性日常生活能力量表、社会功能活动问卷评分均无显著差异(P>0.05)。(2)治疗前认知功能评分比较:相比于健康对照组,MCI组各项神经心理学量表评分均有显著改变(P<0.05)。真刺激组与伪刺激组各项神经心理学量表评分无显著差异(P>0.05)。(3)治疗前后认知功能评分比较:真刺激组:治疗第5天,简易精神状态量表(Mini-Mental State Examination,MMSE)、蒙特利尔认知评估量表基础版(Montreal Cognitive Assessment-Basic,MoCA-B)、听觉词汇学习测验(Auditory Verbal Learning Test,AVLT)(瞬时记忆、N4、N5、N7)、波士顿命名测试(Boston Naming Test,BNT)评分较治疗前显著升高;治疗第10天,MMSE、MoCA-B、AVLT(瞬时记忆、N4、N5、N7)、动物词语流畅性测验(Animal Verbal Fluency Test,AFT)、BNT评分较治疗前显著升高,连线测试A/B(Trail Making Test,TMT-A/B)评分较治疗前显著降低(P<0.05)。伪刺激组:治疗第5天,AVLT(瞬时记忆、N4、N5、N7)、BNT得分较治疗前显著升高;治疗第10天,AVLT(瞬时记忆、N4)得分较治疗前显著升高(P<0.05)。(4)治疗后认知功能评分比较:真刺激组与伪刺激组比较,MMSE、MoCA-B、AVLT(瞬时记忆、N4、N5、N7)、BNT、TMT-A、TMT-B评分有显著差异(P<0.05)。AFT评分无显著差异(P>0.05)。(5)ALFF值比较:相比于治疗前,治疗后真刺激组ALFF值显著升高的脑区:右侧岛叶、右侧岛盖部额下回;ALFF值显著降低的脑区:左侧枕中回、左侧角回、左侧舌回;伪刺激组ALFF值显著升高的脑区:右侧颞上回、右侧岛叶、左侧岛叶;ALFF值显著降低的脑区:右侧枕中回、右侧颞中回、左侧颞中回(P<0.05)。(6)相关性分析:真刺激组治疗前后的ALFF改变值与神经心理学量表评分的改变值的相关性分析显示,左侧枕中回与TMT-B(r=0.57,P=0.02)、左侧舌回与AVLT-N4(r=-0.58,P=0.02)显著相关。(7)功能连接:相比于治疗前,治疗后真刺激组双侧楔前叶/后扣带回(Bilateral Precuneus/Posterior Cingulate Cortex,PCC)与右侧缘上回(Right Supramarginal Gyrus,RSG)的功能连接显著增加,右侧额岛叶皮层(Right Frontoinsular Cortex,RFC)与RSG的功能连接显著降低;伪刺激组RSG与左侧枕中回(Left Middle Occipital Gyrus,LMOG)的功能连接显著增加,PCC与LMOG、右侧舌回(Right Lingual Gyrus,RLG)与左侧颞下回(Left Inferior Temporal Gyrus,LITG)的功能连接显著降低。治疗后两组间比较,真刺激组较伪刺激组左侧额岛叶皮层(Left Frontoinsular Cortex,LFC)与 LITG、RFC 与 LITG、RLG与LMOG功能连接更强(P<0.05)。结论:高频rTMS可调节认知功能相关脑区的神经活动及功能网络连接,有效改善MCI患者认知功能损害,主要体现在记忆、语言和执行功能方面。
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