【摘 要】
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本论文主要分为以下四个方面研究内容:一、JIBM01的两个对映异构体研究JIBM01是一个消旋体,采用手性侧链为原料,分别合成了(+)和(-)两个纯对映异构体.二、初步构效关系的探索初步研究了构成JIMB01的三部分片段即酰脲、酰胺侧链和苯环母核对活性的影响,共设计合成了18个结构简单的JIBM01类似物.提示:脲基、2-溴代丙酰胺基团均为JIMB01活性必需的基团,芳环的取代值得进一步探索.三、
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本论文主要分为以下四个方面研究内容:一、JIBM01的两个对映异构体研究JIBM01是一个消旋体,采用手性侧链为原料,分别合成了(+)和(-)两个纯对映异构体.二、初步构效关系的探索初步研究了构成JIMB01的三部分片段即酰脲、酰胺侧链和苯环母核对活性的影响,共设计合成了18个结构简单的JIBM01类似物.提示:脲基、2-溴代丙酰胺基团均为JIMB01活性必需的基团,芳环的取代值得进一步探索.三、JIMB01苯环母核的结构修饰保留活性必需的、处于间位的两个侧链基团,在母核苯环上引入不同的基团,即在苯环的4位上分别引入-Cl、-OCH<,3>及-CH<,3>,2位上引入-CH<,3>基团,共合成了16个目标物.四、JIMB01甲酰脲侧链的结构修饰保留苯环和3位酰胺侧链,在酰脲侧链的NH<,2>末端连接不同基团,包括体积较小的-CH<,3>和有空间障碍的大体积芳香环,共合成了6个目标化合物.活性测定表明:NH<,2>末端为较大基团时,化合物的活性很弱甚至消失;N端为较小基团时,最高活性也仅为JIBM01的1/13.本研究共合成了44个目标化合物,其中24个化合物是未见文献报道的新化合物,结构经IR、<1>HNMR及MS确证.9个化合物F-3、F-13、F-21、F-23、F-24、F-31、F-33、F-34和F-011具有较强的抗肿瘤活性,化合物F-31的活性最强,但弱于先导物JIMB01.F-3、F-14、F-21、和F-24具有弱的抗微管微丝活性.
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