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目的建立免疫抑制小鼠模型,从肠黏膜免疫角度探究芪风固表颗粒的免疫调节作用机制,以期为其更好的临床应用提供实验室依据。方法1.ICR小鼠腹腔注射CTX建立免疫抑制模型,以正常小鼠为参照、盐酸左旋咪唑（LEV）为阳性对照,灌胃15天后处死。分析各组脾脏、胸腺免疫器官指数以及其切片的病理变化;ELISA检测各组血清IL-4、INF-γ细胞因子变化水平,初步评价芪风固表颗粒的免疫调节作用。2.采用UPLC-Q-TOF-MS技术对各组小鼠血清进行代谢组学分析,结合OPLS-DA模型,获得差异性代谢物,将差异性代谢物输入HMDB数据库,获得代谢物的SMILE格式,并将其输入Swiss target prediction database数据库,获得代谢物靶点;在Drug Bank、OMIM等数据库输入“immune dysregulation”检索相关疾病靶点,基于Venny 2.1取成分、疾病、代谢物交集靶点。将交集靶点导入STRING网站,并利用Cytoscape 3.8.2的“Cyto Hubba”插件以度值（Degree）排名,选择前10靶点为潜在靶点;将三者交集靶点导入生物学信息注释数据库Metascape,设定p＜0.05,进行GO和KEGG注释分析,选择前20的通路为QFGBG免疫调节关键通路。整合分析潜在靶点与关键通路,得出QFGBG的免疫调节核心通路。3.对小肠进行HE分析;计数小肠派氏结数量;采用ELISA、RT-PCR分别检测小肠SIg A的含量、ZO-1、闭锁蛋白（Occludin）的表达;Western blot法检测各组小肠中的关键蛋白My D88,TLR2,TLR4,NFκBp65的表达,明确芪风固表颗粒对肠黏膜免疫调控的关键通路。4.利用16S r DNA技术及Illumina Nova测序平台对小鼠盲肠内容物进行测序,通过对粪便肠道菌群群落进行复杂度分析与多样本比较,对组间不同分类水平下样本差异性、优势菌种类别进行分析;进一步利用GC-MS技术对盲肠内容物中乙酸盐、丙酸盐、异丁酸、丁酸盐、异戊酸、戊酸等短链脂肪酸含量进行测定,明确免疫抑制下芪风固表颗粒对肠道菌群以及其代谢物的调控能力。结果1.QFGBG能回调CTX造成的胸腺、脾脏指萎缩,促进IL-4、INF-γ的分泌,进而恢复CTX造成的Th1/Th2失衡,并且可恢复CTX造成的免疫器官损伤。2.代谢组学获得13个差异性代谢物,预测了202个代谢物靶点,网络药理学确定了629个入血成分靶点、1916个疾病靶点,共确认了芪风固表颗粒98个免疫调节靶点,其中AKT1,IL6,PPARG,PPARA等是其核心靶点,NF-κB信号通可能是芪风固表免疫调节的核心通路。3.QFGBG能增加SIg A表达、增加小肠淋巴细胞数,回调CTX对肠组织产生的病理损伤;阳对及QFGBG高、中、低剂量组均能增加CTX造成的肠黏膜PPs数目减少（p＜0.01）,且显著高于模型组（p＜0.01）;同时QFGBG能增加ZO-1、Occludin表达（p＜0.01）;确认了TLR4-NF-κB信号通路是其免疫调节的关键通路,其中QFGBG能降低CTX造成的My D88、TLR2、NFκBp65蛋白表达显著升高（p＜0.05）。4.QFGBG可增加拟杆菌门、厚壁菌门丰度（p＜0.05）,恢复组内Phylum Firmicutes/Phylum Bacteroidota比例;从科水平上个分析发现同一分类下的多个菌种起了波动,CTX抑制了Prevotellaceae、Acidaminococcaceae和拟杆菌科,给药后各组对不同的菌有不同的调节能力,其中H组显著增加Bacteroidaceae丰度（p＜0.05）,随着剂量降低发现M、L组中erysipelotrichaceae丰度影响较大（p＜0.05）;从属水平上研究发现QFGBG可显著调节Bacteroides、Phascolarctobacterium-faecium丰度（p＜0.05）,此外在给药之后各组均出现了因药物而变化的特异性菌属Alistipes;从种水平上进行分析发现QFGBG能增加Lactobacillus-murinus、Bacteroides-acidifaciens、Lactobacillus-reuteri等菌群丰度（p＜0.05）。同时芪风固表颗粒能增加Bacteroides、Phascolarctobacterium-faecium、Alistipes菌群代谢物乙酸和丙酸含量,亦以及Lactobacillus-reuteri菌代谢物丁酸含量。结论综上所述,免疫抑制情况下小鼠肠黏膜屏障受损导致肠黏膜免疫功能异常,芪风固表颗粒可通过增强紧密连接、提高SIg A的分泌、调整紊乱的肠道菌群及其代谢物SCFAs的含量,同时可调整TLR4-NF-κB中关键蛋白的表达,恢复肠黏膜免疫损伤,为肠黏膜免疫功能的发挥提供稳定内环境,恢复其免疫功能。