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目的:探讨非小细胞肺癌(Non-Small Cell Lung Cancer,NSCLC)组织中淋巴细胞活化基因-3(Lymphocyte Activation Gene-3,LAG-3)、程序死亡受体-1(Programmed Death-1,PD-1)和缺氧诱导因子-1α(Hypoxia Inducible Factor-1α,HIF-1α)的表达及其临床意义。方法:1.收集2013年1月至2015年12月于河北省人民医院接受手术治疗的106例NSCLC患者组织蜡块。所有患者均有完整病例资料和随访资料。另收集20例癌旁正常肺组织标本作对照。2.免疫组化SP法检测LAG-3、PD-1和HIF-1α在癌组织和癌旁正常组织的表达情况,分析三者与预后的关系。结果:1.LAG-3、PD-1、HIF-1α表达与临床病理特征的关系NSCLC组织和正常组织中LAG-3、PD-1和HIF-1α的阳性表达率分别为45.3%(48/106)、33.0%(35/106)、51.9%(55/106);5.0%(1/20)、5.0%(1/20)、20.0%(4/20)。LAG-3表达与pN分期、pTNM分期、淋巴结转移、神经浸润、脉管瘤栓相关。PD-1表达与吸烟状态、pN分期、pTNM分期、淋巴结转移、神经浸润、脉管瘤栓相关。HIF-1α表达与pN分期、pTNM分期、淋巴结转移、神经浸润、脉管瘤栓相关。2.LAG-3、PD-1、HIF-1α与预后的关系生存分析显示,LAG-3表达与DFS和OS显著相关(χ~2=7.210,P=0.007和χ~2=7.626,P=0.006);PD-1表达与DFS和OS显著相关(χ~2=7.436,P=0.006和χ~2=6.743,P=0.009);HIF-1α表达与DFS和OS显著相关(χ~2=18.977,P=0.000和χ~2=17.106,P=0.000)。单因素分析显示,患者DFS与分化程度、pN分期、pTNM分期、淋巴结转移、神经浸润、脉管瘤栓、LAG-3表达、PD-1表达、HIF-1α表达相关(P<0.05);患者OS与分化程度、pN分期、pTNM分期、淋巴结转移、脉管瘤栓、LAG-3表达、PD-1表达、HIF-1α表达相关(P<0.05)。Cox多因素分析显示,pN分期、脉管瘤栓是DFS预后不良的独立影响因素(P<0.05);吸烟状态、pN分期、淋巴结转移是OS预后不良的独立影响因素(P<0.05)。3.LAG-3、PD-1、HIF-1α表达之间的相关性Spearman等级相关性分析,LAG-3与PD-1表达呈正相关(r_s=0.208,P=0.033);LAG-3与HIF-1α表达呈正相关(r_s=0.383,P=0.000);PD-1与HIF-1α表达呈正相关(r_s=0.435,P=0.000)。结论:1.NSCLC组织中LAG-3、PD-1、HIF-1α蛋白阳性高表达,其表达与pN分期、pTNM分期、淋巴结转移、神经浸润、脉管瘤栓相关,PD-1表达与吸烟状态相关。2.LAG-3、PD-1和HIF-1α阳性表达与患者DFS、OS呈负相关;pN分期、脉管瘤栓是DFS的独立影响因素;吸烟状态、p N分期、淋巴结转移是OS的独立影响因素。3.NSCLC组织中LAG-3、PD-1、HIF-1α三者之间的表达互相呈正相关。