目的：道地药材化橘红具有醒酒宽中功效,既往研究初步表明此功效与化橘红中富含的黄酮类化合物有关,为此开展了化橘红总黄酮解酒功效及其解酒口服液剂型的研究,为该岭南特有药材资源的综合开发利用提供科学依据。方法：采用UPLC色谱法分别对不同品种化橘红中四种黄酮类有效成分进行含测,并以HPLC色谱法对不同批次化橘红药材指纹图谱进行研究,并建立口服液用化橘红原料的质量标准。采用水提醇沉法获取化橘红中的总黄酮,因总黄酮水溶性较差,直接制备成口服液剂型较为困难,故采用羟丙基-p-环糊精通过溶剂-搅拌法对化橘红总黄酮进行包合；并对影响包合过程的各因素(物料摩尔比、溶剂比、包合温度、包合时间、搅拌速度)进行单因素考查,以包合率和载药量为指标,找出主要影响因素,并采用正交法筛选出最佳包合工艺。通过显微镜鉴别法,差示扫描量热法,红外光谱法对包合物进行了研究,并与原药材、羟丙基-β环糊精、物理混合对照图片或图谱进行比对,鉴定包合物是否形成。添加蜂蜜、柠檬酸、木糖醇对化橘红总黄酮包合物溶液进行口感调配得到口服液母液,稀释过滤后使用全自动灌封机灌封,并进行灭菌检漏,灭菌置换温度为100℃,灭菌温度为110℃,灭菌时间40min,冷却温度为100℃,检漏时间为5min,清洗时间5min,排泄时间为5min,真空压力为-0.06Mpa,灭菌压力为0.1Mpa。所得口服液成品按10版《中国药典》有关规定和检测方法对分别进行定性、定量、pH值、相对密度、微生物卫生考查,综合各项考查指标建立化橘红解酒口服液质量标准,并在温度为25℃±2℃,相对湿度为60%±10%的样品留样观察室内留样三批,按口服液质量标准检测规定项目检测,每月抽取1次,进行为期6个月的口服液长期稳定性考查。采用小鼠灌胃280双蒸酒的方法,建立小鼠急性酒精中毒模型,考查小鼠耐酒剂量,并观察化橘红总黄酮口服液对急性酒精中毒的小鼠醒酒时间、自主活动的影响。结果：1.化橘红总黄酮质量标准与提取工艺研究2013年所采不同品种化橘红样品中的柚皮苷含量,在大茶岭、假西洋、凤尾、金钱肚、黄绒果、陆福、光青中依次为：102.68mg/g、115.79mg/g、135.00mg/g、101.59mg/g、116.44mg/g、104.60mg/g、92.67mg/g,野漆树苷含量依次为：2.56mg/g、3.46mg/g、1.80mg/g、3.28mg/g、7.61mg/g、5.89mg/g、0.51mg/g,柚皮素含量依次为：0.59mg/g、0.62mg/g、0.62mg/g、0.66mg/g、0.54mg/g、0.55mg/g、0.63mg/g,芹菜素含量依次为：0.051mg/g、0.043mg/g、0.053mg/g、0.086mg/g、0.050mg/g、0.049mg/g、0.073mg/g。指纹图谱研究表明：41批不同栽培品种化橘红药材指纹图谱相似度均≥0.906,14个共有峰中第一大峰为柚皮苷,第二大峰为野漆树苷。口服液用化橘红原料质量标准为：毛橘红药材外层密被短小绒毛,果皮有皱纹和较多凹点,多为五角对称结构,直径宽13-20cm,内表皮黄白色,有脉络纹,气微香,味苦涩、微辛。样品粉末呈墨绿色或棕色。药材横切面表皮有非腺毛,气孔,副卫细胞排成放射形,中果皮散在螺纹式导管,有草酸钙方晶散在,外层存在少量油室,分泌细胞扁长形。水分不得超过11%；灰分不得过5%；本品按干燥品计算,柚皮苷含量不得低于8%。指纹图谱需有14个共有峰,且各共有峰保留时间应大致一致,RSD应不大于1%,共有峰的峰面积之合应占全谱总峰面积的99%以上。不同批次化橘红指纹图谱与对照指纹图谱相似度不得低于0.90。2.化橘红总黄酮包合工艺研究最佳包合工艺为：HP-β-CD与化橘红总黄酮摩尔比为1：1,无水乙醇与水的体积比为1：1,搅拌时间为2h,在最优工艺条件下,最大包合率可达77.1%,最大载药量可达14.0%,化橘红总黄酮经包合后溶解度增大12.7倍。3.化橘红口服液质量标准研究化橘红总黄酮包合溶液1mL加入2mL70%蜂蜜水、0.2g木糖醇、0.125g柠檬酸,用纯化水定容至10mL口感能达到最佳。化橘红口服液质量标准为：pH值1.80-1.90,相对密度≥1.09,薄层色谱有柚皮苷、野漆树苷对应斑点,柚皮苷含量≥3mg/支,口服液微生物达标符合相关卫生规定。化橘红口服液长期稳定性考查结果：留样三批次(20131004,20131005,20131006)经检查,pH值均在1.80-1.90,相对密度≥1.09,薄层色谱有柚皮苷、野漆树苷对应斑点,柚皮苷含量≥3mg/支,且细菌<10个/g,霉菌(酵母菌)<10个/g,大肠埃希菌、活螨未检出。4.化橘红口服液解酒功效初步研究28。双蒸酒0.20mL/10g剂量组,小鼠出现急性酒精中毒数目为1只；0.25mL/10g剂量组,小鼠出现急性酒精中毒数目为6只；0.30mL/lOg剂量组小鼠出现急性酒精中毒数目为9只,且1只死亡；0.35mL/10g剂量组,小鼠出现急性酒精中毒数目为9只,死亡4只；0.4mL/lOg剂量组,小鼠出现急性酒精中毒数目为10只,死亡7只,确定小鼠28。双蒸酒耐酒剂量浓度为0.30mg/L。先“药”后“酒”防醉试验中,口服液高、中、低剂量组睡眠潜伏时间分别为：(39.32±3.02) mim、28.52±2.90)min、(23.14±2.42) min,空白组、阳性药物组睡眠潜伏时间分别为：(21.56±3.66) min、(53.06±4.29) min,口服液高、中、低剂量醒酒时间分别为：(285.40±24.16)min、(328.58±23.12) min、(333.50±18.44) min,空白组、阳性药物组醒酒时间分别为：(334.80±29.65) min、(201.33±15.66) min。先“酒”后“药”醒酒试验中,口服液高、中、低剂量组醒酒时间分别为：(327.09±31.13) mim、(346.11±23.12) min、(352.50±23.54) min,空白组、阳性药物组醒酒时间分别为：(368.27±44.20)min、(281.20±35.23)min。攀附试验,口服液高、中、低剂量组攀附时间分别为：(279.4±22.1、273.6±10.6、265.1±18.4)s,空白组、阳性药物组攀附时间分别为：(254.4±31.5、316.0±25.3)s。化橘红口服液高剂量组先“药”后“酒”醒酒提前率为14.76%,先“酒”后“药”醒酒提前率为11.18%。结论：1.化橘红总黄酮质量控制标准从有效成分柚皮苷的提取率来看,渗漉法优于传统的热回流提取法,且更加符合大工业化生产,可节能环保。在道地化橘红品种中假西洋柚皮苷含量最高；黄绒果野漆树苷含量最高。因化橘红有效成分总黄酮中柚皮苷和野漆树苷含量最多,因此从化橘红中所含柚皮苷、野漆树苷总含量来评价,假西洋、金钱肚、黄绒果品种质量均较优。2.化橘红总黄酮包合工艺研究羟丙基-β-环糊精能很好的包合化橘红总黄酮,增加其溶解度,所得包合物质量稳定,紫外最大吸收波长与未包合的总黄酮一致,不会产生干扰。3.化橘红解酒功效口服液质量研究口服液适量加入蜂蜜、柠檬酸、木糖醇后,可较好地屏蔽化橘红总黄酮的苦涩味,变为酸甜可口,且配方不含糖,适用于高血糖病患者服用。经过长期稳定性试验考查,所得工艺稳定,含测指标、澄清度和微生物卫生等指标均符合规定。4.化橘红口服液解酒功效初步研究化橘红保健口服液对于急性酒精中毒有着一定的疗效,能较快地醒酒并缓解醉酒过程中所产生的不适,且预防醉酒效果优于醒酒效果。