许多研究表明，乏氧是动物和人实体瘤中的一种普遍现象。实体瘤乏氧程度越高，对放疗及某些抗癌药物的敏感性越差，肿瘤恶化的可能性也越大。但由于肿瘤内外氧水平存在差异，而且乏氧程度与肿瘤大小没有确定联系，所以不可能预测单个病人的肿瘤乏氧程度。在现有确定乏氧组织的方法中，核医学技术简便易行，最适合临床推广应用。乏氧显像能探测乏氧组织的位置及数量，便于医生选择最佳治疗方案，提高放疗及某些化疗的成功率。 应用乏氧组织显像剂探测缺氧、缺血组织已成为国际上放射性新药研究的一个热点，其思路源于对乏氧组织应用放射增敏剂。早期研究集中在具有放射增敏作用的硝基咪唑类化合物，并且发现了一些有价值的化合物，较典型的有¹⁸F-MISO、¹²³I-IAZA、⁹⁹Tc^m-BMS181321等。但研究人员发现，某些硝基咪唑显像剂母核的⁹⁹Tc^m标记物可能具有更强的乏氧选择性。其中最典型的就是Bn（AO）₂，其化学名称是4，9-二氮-3，3，10，10-四甲基十二烷-2，11-二酮肟，又被称为HL91。动物实验及初步临床应用表明，⁹⁹Tc^m-Bn（AO）₂的显像能力明显优于硝基咪唑类化合物，是一种非常有开发前景的新型乏氧组织显像剂。 本课题目的是寻找结构简单、性能优良的新型乏氧组织显像剂，有效服务于肿瘤乏氧的临床诊断，并在一定程度上阐明乏氧组织显像剂选择性滞留于乏氧组织的机理。研究工作主要包括合成作为配体的Bn（AO）₂及其类似物，制备其⁹⁹Tc^m标记物，进行乏氧细胞实验和荷瘤动物实验，考察它们在肿瘤细胞中的吸收与体系乏氧的关系，以及在不同荷瘤动物模型中的放射性分布和显像情况。 首先，我们成功合成了Bn（AO）₂和七种双齿或四齿胺肟类配体。另外，以具有放射增敏作用的甲硝唑、烟酰胺作为乏氧定位基团，制备了EDTA-2MN和DADN。所合成的配体经熔点、元素分析、MS和NMR等确证了结构，并表明其具有较高的纯度。 除Bn（AH）₂、cyclo-HxAO和DADN外，其它配体均能被⁹⁹Tc^m较完全标记，标记产物在室温下稳定。这些标记物大多为亲水性的，其中⁹⁹Tc^m-EtAO和⁹⁹Tc^m-PrAO的脂水分配系数与⁹⁹Tc^m-Bn（AO）₂相近，均为0.1左右。 在体外实验中，比较研究了HL60细胞（悬浮生长）和MGC细胞（贴壁生长）对标记物的吸收与体系氧含量关系的差别。结果显示，尽