MicroRNA-17抑制角膜上皮损伤修复的机制研究

来源 :济南大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:shenjing1566
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目的通过体内实验(C57BL/6小鼠)与体外实验(小鼠角膜上皮干/祖细胞系,TKE2细胞)观察microRNA-17(简称miR-17)在C57BL/6小鼠角膜上皮损伤修复过程中的作用,并探讨其机制。方法体内实验:选取正常C57BL/6小鼠建立小鼠角膜上皮损伤模型,给药方式为结膜下注射。实验分为对照组(结膜下注射non-targeting negative control(NTC))、实验组(结膜下注射miR-17、纤维粘连蛋白(fibronectin,FN)点眼)。观察对照组(NTC)与实验组(miR-17)对小鼠角膜上皮损伤修复速率的影响;观察对照组(NTC)与实验组(FN、miR-17+FN)对小鼠角膜上皮损伤修复速率的影响;检测对照组(NTC)与实验组(FN、miR-17+FN)对小鼠角膜上皮细胞标志表达的影响。体外实验:体外培养小鼠角膜上皮干/祖细胞系(TKE2细胞)。实验分为对照组(NTC)、实验组(miR-17、miR-17+FN、FN)。检测对照组(NTC)与实验组(miR-17)对角膜上皮细胞标志表达量的影响;检测对照组(NTC)与实验组(miR-17)对细胞周期的影响;检测对照组(NTC)与实验组(miR-17)对FN表达量的影响;检测对照组(NTC)与实验组(miR-17、miR-17+FN、FN)对细胞迁移及粘附的影响。结果通过对C57BL/6小鼠行结膜下注射NTC、miR-17,建立小鼠角膜上皮损伤修复模型的实验研究,结果发现:与结膜下注射NTC的小鼠相比,结膜下注射miR-17的小鼠角膜上皮损伤修复速率明显减小(P<0.05),FN点眼能促进小鼠角膜上皮损伤修复速率(P<0.05);两组均行免疫荧光染色,delta-NP63及Ki67未见明显差异。通过对TKE2体外培养的研究,结果发现:与NTC相比,miR-17对角膜上皮细胞标志(delta-NP63、Ki67、ABCG2、Bmi1)表达量未见影响(P>0.05);与NTC相比,miR-17对细胞周期未见明显影响(P>0.05);与NTC相比,miR-17能明显抑制FN的表达(P<0.05),行免疫荧光染色,FN表达量表现出明显差异;与NTC相比,mi R-17抑制细胞迁移与粘附(P<0.05),与miR-17相比,miR-17+FN明显促进细胞迁移与粘附(P<0.05),FN对细胞迁移及粘附的促进作用更明显(P<0.05)。结论miR-17抑制小鼠角膜上皮损伤修复;miR-17抑制小鼠角膜上皮粘附和迁移;miR-17抑制角膜上皮损伤修复与调控纤维粘连蛋白表达有关。
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