【摘 要】
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目的慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease,COPD）是一种常见的慢性气道炎症性疾病,特别是在COPD急性加重期（AECOPD）,病人生活质量下降,病死率急剧升高,但AECOPD患者气道炎症和粘液高分泌的分子机制仍有待进一步探究。本研究探讨AECOPD患者治疗前后外周血单个核细胞（PBMC）和诱导痰巨噬细胞中长链非编码RNA（lnc RNA）N
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目的慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease,COPD）是一种常见的慢性气道炎症性疾病,特别是在COPD急性加重期（AECOPD）,病人生活质量下降,病死率急剧升高,但AECOPD患者气道炎症和粘液高分泌的分子机制仍有待进一步探究。本研究探讨AECOPD患者治疗前后外周血单个核细胞（PBMC）和诱导痰巨噬细胞中长链非编码RNA（lnc RNA）NR-026690及其可能的靶基因EPAC1的表达情况,并分析与气道炎症和粘液高分泌的关系,旨在阐明lnc RNA NR-026690在AECOPD患者诱导痰巨噬细胞中的表达及可能的机制,为AECOPD患者的诊治提供新的靶点。方法纳入因急性加重收住于青岛市市立医院呼吸与危重症医学科的AECOPD患者25例,按照慢性阻塞性肺疾病全球倡议（GOLD指南）给予患者规范治疗1周,分别于治疗前后收集患者外周血及诱导痰。采用实时荧光定量聚合酶链式反应（q RT-PCR）分别检测PBMC和诱导痰巨噬细胞中NR-026690的表达及诱导痰巨噬细胞中EPAC1的表达。采用免疫组织化学法检测诱导痰巨噬细胞中EPAC1蛋白的表达。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测诱导痰上清液中MUC5AC、IL-6、IL-8、TNF-α浓度。通过Pearson相关分析MUC5AC与IL-6、IL-8、TNF-α的关系。通过Pearson相关分析NR-026690、EPAC1与IL-6和MUC5AC的关系。结果1.AECOPD患者治疗后痰液症状评分比治疗前明显降低（P<0.001）,血浆中C反应蛋白（CRP）浓度比治疗前明显降低（P=0.006）。2.与AECOPD患者治疗前相比,治疗后PBMC和诱导痰巨噬细胞中NR-026690的相对表达水平均明显降低（P<0.001、=0.004）。3.AECOPD患者治疗后诱导痰上清液中MUC5AC的浓度比治疗前显著降低（P=0.003）;AECOPD患者治疗后诱导痰上清液中IL-6的浓度比治疗前显著降低（P<0.001）,且治疗前后的变化值与MUC5AC治疗前后的变化值呈正相关（r=0.481,P=0.023）;AECOPD患者治疗后诱导痰上清液中IL-8的浓度比治疗前显著降低（P=0.027）,且治疗前后的变化值与MUC5AC治疗前后的变化值呈正相关趋势,无统计学意义（r=0.410,P=0.058）;AECOPD患者治疗后诱导痰上清液中TNF-α的浓度比治疗前显著降低（P=0.002）,但治疗前后的变化值与MUC5AC治疗前后的变化值无相关（r=-0.249,P=0.264）。4.治疗前诱导痰巨噬细胞中NR-026690的相对表达水平与诱导痰上清液中IL-6的浓度呈正相关（r=0.592,P=0.004）,与诱导痰上清液中MUC5AC的浓度有正相关趋势,但无统计学意义（r=0.402,P=0.064）;诱导痰巨噬细胞中NR-026690治疗前后的变化值与诱导痰上清液中IL-6和MUC5AC治疗前后的变化值均呈正相关（r=0.454、0.476,P=0.034、0.025）。5.与AECOPD患者治疗前相比,治疗后诱导痰巨噬细胞中EPAC1 m RNA的相对表达水平均明显升高（P=0.020）;AECOPD患者治疗前诱导痰巨噬细胞中EPAC1m RNA的相对表达水平与NR-026690的相对表达水平呈负相关（r=-0.483,P=0.023）;免疫组织化学结果显示,与AECOPD患者治疗前相比,治疗后诱导痰巨噬细胞中EPAC1蛋白表达升高。6.AECOPD患者治疗前诱导痰巨噬细胞中EPAC1的相对表达水平与诱导痰上清液中IL-6的浓度呈负相关（r=-0.495,P=0.019）,与诱导痰上清液中MUC5AC的浓度具有负相关趋势,但无统计学意义（r=-0.413,P=0.056）;诱导痰巨噬细胞中EPAC1治疗前后的变化值与诱导痰上清液中IL-6和MUC5AC治疗前后的变化值均呈负相关（r=-0.445、-0.513,P=0.038、0.015）。结论1.AECOPD患者治疗后NR-026690表达降低,EPAC1表达升高,IL-6、IL-8、TNF-α等炎症因子及MUC5AC浓度降低。2.AECOPD患者治疗后气道炎症好转,粘液高分泌减轻,可能与NR-026690和EPAC1有关。
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