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目的：1.观察组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACI)对大鼠50%TBSAⅢ°烫伤休克模型肺微血管内皮细胞(PMEC)活化和通透性的影响；2.研究HDACI对体外TNF-α刺激PMEC活化和通透性的影响及其机制,为其用于致死性烫伤休克的早期救治提供实验依据。方法：1.动物模型雄性SD大鼠,麻醉后随机分为①假烫组,水浴温度37℃15s；②烫伤组,水温80℃,背部和双下肢15 s、腹部8 s,造成50%TBSAⅢ°烫伤;③HDACI组,分别于烫伤后即刻皮下注射两种HDACI,丙戊酸钠(VPA)和2-甲基-2-戊烯酸(2M2P)(300mg／kg体重,100mg/m1)。各组大鼠分别于烫伤后2h、6h及12h,采用伊文斯蓝(EB)染色法检测肺血管通透性；腹主动脉取血检测HCT和脏器功能指标；取肺组织,干湿重法检测肺组织含水率,免疫组化法检测VEGF、E-selectin和ICAM-1表达；TUNEL法检测肺血管内皮细胞凋亡率。2.细胞培养雄性SD大鼠采用组织块法获得肺微血管内皮细胞(PMECs)。在24孔Transwell小室中建立单层PMEC细胞进行通透性试验,分为①对照组、②TNF-α组、③VPA组和④2M2P组。②③④组细胞加入TNF-α刺激(终浓度500ng/m1),③④组再分别加入VPA和2M2P(0.05mg/m1)。置于37℃,5%CO2培养箱6h后,在顶层小室中加入牛血清白蛋白(0.5mg/m1)。45min后在顶层小室和孔内各取样100μ1,BCA法检测蛋白浓度,计算通透系数。另在24孔板中每孔加入106细胞,分组及处理同上。孵育6h后取上清液,采用EL ISA法检测VEGF、sICAM-1. sE-selectin、和HSP70,裂解细胞提取核蛋白检测NF-κB浓度,流式细胞术检测细胞凋亡率。结果：1.建立了50%TBSAⅢ°烫伤休克大鼠模型通过贴纸法确定50% TBSA烫伤面积,取烫伤部位组织病理检查确认达到Ⅲ°烫伤,烫伤组6h和12h死亡率分别为80%和100%。动物的临床表现、平均动脉压和脏器功能显示大鼠发生致死性烫伤休克。2. HDACI对烫伤休克大鼠模型肺血管通透性的影响与烫伤组相比,伤后2h和6h VPA组和2M2P组HCT和肺组织含水率降低,肺血管对EB的通透性降低(P均<0.05),肺水肿等病理改变减轻；VPA组作用显著强于2M2P组(P＜0.05)。3. HDACI对烫伤大鼠模型内皮细胞活化和凋亡的影响烫伤后2h和6h,烫伤组肺微血管内皮细胞VEGF、E-selectin、ICAM-1表达及凋亡率均较假烫组显著升高；VPA组2h和6h各细胞因子阳性表达率和凋亡率均显著低于烫伤组(p均<0.05)；2M2P组2h和6h各细胞因子阳性表达率与烫伤组无显著差异(P均>0.05),凋亡率显著低于烫伤组(p<0.05)。4.成功通过组织块法获得了稳定的大鼠PMEC,并对其进行了形态学和荧光免疫学鉴定。5. HDACI对TNF-α刺激PMEC单层细胞通透性的影响TNF-α刺激6h后,PMEC对牛血清白蛋白的通透系数Pa[×10-5ml/(min*cm2)]较对照组显著升高(435.10±36.87 Vs.72.54±11.38,p<0.05)。VPA组和2M2P组Pa显著低于TNF-α组,VPA的作用明显强于2M2P(276.55±30.18Vs.324.68±26.48,P＜0.05)。6. HDACI对TNF-α刺激PMEC释放细胞因子的影响TNF-α刺激后,VEGF、sE-selectin和sICAM-1表达均较对照组显著增加,VPA组上述因子水平显著低于TNF-α组(p均<0.05)；2M2P组与TNF-α组无显著差异(P＜0.05)。7. HDACI对TNF-a刺激PMEC后NF-κB p65表达的影响VPA能显著抑制TNF-α刺激引起的细胞核内NF-κB p65表达增加(872.31.55±133.48 Vs.1637.84.68±215.64 pg/ml,P＜0.05),而2M2P此作用不明显。8. HDACI对TNF-α刺激PMEC后HSP 70和凋亡率的影响与对照组相比,TNF-α刺激后PMEC表达HSP70增加(97.54±7.64Vs.25.14±4.38,P＜0.05),凋亡率升高(21.24±3.10% Vs.2.31±0.42%,P＜0.05)；VPA和2M2P能促进HSP70表达(177.88±19.85和126.35±14.89pg／m1),降低PMEC凋亡率(12.26±1.9%和16.42±2.6%),VPA作用明显强于2M2P(p<0.05)。结论：大鼠50%TBSAⅢ°烫伤休克模型和体外PMEC细胞实验结果均表明,HDACI能显著抑制肺血管内皮细胞活化和凋亡,减少血管通透性增加引起的血容量丢失,VPA作用显著强于2M2P,其机制可能与HDACI抑制NF-κB途径及促进HSP70表达有关。本研究结果为HDACI用于致死性烧伤休克的早期救治提供了实验依据。