【摘 要】
：
蛛网膜下腔出血（Subarachnoid hemorrhage,SAH）是一种危急重症,由脑部病变血管破裂致使血液流入蛛网膜下腔引起。血液释放出的大量血红蛋白导致神经细胞发生铁超载,引起铁死亡,继而诱发继发性损伤。EGCG是绿茶中茶多酚的主要组成成分,具有螯合铁离子和抗氧化等生物学活性,能抑制铁死亡减少神经细胞损伤,但生物利用度低的特性严重影响着其治疗效果。PEG-PLGA EGCG缓释纳米颗粒（
论文部分内容阅读
蛛网膜下腔出血（Subarachnoid hemorrhage,SAH）是一种危急重症,由脑部病变血管破裂致使血液流入蛛网膜下腔引起。血液释放出的大量血红蛋白导致神经细胞发生铁超载,引起铁死亡,继而诱发继发性损伤。EGCG是绿茶中茶多酚的主要组成成分,具有螯合铁离子和抗氧化等生物学活性,能抑制铁死亡减少神经细胞损伤,但生物利用度低的特性严重影响着其治疗效果。PEG-PLGA EGCG缓释纳米颗粒（EGCG-NPs）能提高EGCG的生物利用率。铁蛋白是体内储存铁离子和调节铁稳态的蛋白质,其重链亚基（FTH1）是铁离子结合的位点。本研究旨在探讨EGCG-NPs干预SAH后通过FTH1诱导铁死亡的机制。20～25 g昆明小鼠随机分为6组（n=10）:对照组（sham组）、模型组（SAH组）、未包被EGCG给药组（EGCG+SAH组）、EGCG-NPs给药组（EGCGNPs+SAH组）、Deferasirox（DFX）治疗组（DFX+SAH组）和Fer-1（Ferrostatin-1）治疗组（Fer-1+SAH组）。体内注血方法建立SAH后于48 h检测脑组织与血清中的铁、MDA和GSH含量变化;普鲁士蓝染色检测铁沉积;免疫组织化学检测SOD2、GPX4、Beclin 1和LC3的表达,Image J进行数据化分析;免疫组织化学和免疫荧光双染检测FTH1在脑组织中的表达和分布;固蓝染色观察髓鞘变化;TUNEL染色检测细胞凋亡,结果表明:（1）EGCG-NPs抑制SAH后铁过载与sham组相比,SAH后出血侧脑组织和血清的铁含量都极显著增多（p＜0.001,p＜0.01）,且脑组织中铁沉积主要发生在出血侧白质与皮层处。EGCG-NPs能显著抑制SAH后出血侧脑组织和血清中铁含量增多（p＜0.01,p＜0.05）,并减少铁沉积的出现,EGCG-NPs螯合铁离子的能力与铁螯合剂DFX之间无显著性差异,而未包被EGCG给药组出血侧脑组织和血清的铁含量与SAH组相比无显著性差异。（2）EGCG-NPs抑制SAH后铁死亡与sham组相比,SAH后MDA的含量在出血侧脑组织和血清中都极显著增多（p＜0.01）,GSH表达显著降低（p＜0.05）,GPX4的表达量在出血侧脑组织胼胝体区极显著降低（p＜0.001）。EGCG-NPs能极显著减少SAH后出血侧脑组织MDA含量（p＜0.01）,其作用与铁死亡抑制剂Fer-1之间无显著性差异,与DFX之间存在极显著差异（p＜0.001）;极显著减少SAH后血清中MDA含量（p＜0.01）,作用极显著优于Fer-1（p＜0.01）,与DFX之间无显著性差异。EGCG-NPs能显著上调SAH后出血侧脑组织GSH表达量（p＜0.01）,作用效果与DFX之间有显著差异（p＜0.05,p＜0.01）,与Fer-1之间无显著性差异;极显著增多SAH后血清中GSH含量（p＜0.01）,作用与Fer-1和DFX之间无显著性差异。EGCG-NPs能极显著上调SAH后出血侧脑组织白质区域胼胝体处GPX4的表达量（p＜0.001）,作用与DFX和Fer-1之间无显著性差异。与sham组相比,SAH后SOD2在出血侧脑组织胼胝体处的表达量显著下降（p＜0.05）,EGCG-NPs能显著上调其表达（p＜0.05）。（3）EGCG-NPs抑制SAH后FTH1过表达与sham组相比,SAH后出血侧脑组织白质区域出现FTH1过表达（p＜0.001）,同时LC3的表达在该部位上调（p＜0.001）,但Beclin 1表达量无明显变化。EGCG-NPs能极显著抑制FTH1的过表达（p＜0.01）,作用极显著优于Fer-1（p＜0.01）,与DFX之间无显著性差异。SAH后神经细胞凋亡现象主要发生在皮层和白质区,EGCG-NPs且明显抑制白质神经细胞的凋亡情况,将神经细胞凋亡的发生控制在皮层处。（4）EGCG-NPs抑制SAH后白质损伤SAH后胼胝体处出现髓鞘肿胀、出现空泡样结构等异常现象。EGCG-NPs和Fer-1和DFX都能明显改善出血侧髓鞘状态至正常水平,即髓鞘结构完整和细胞排列紧密。SAH后FTH1主要在白质区域少突胶质细胞中表达。结论:EGCG-NPs有较强的螯合铁离子能力以及抗氧化活性,通过抑制SAH后FTH1的过表达,抑制铁死亡,减少白质损伤。
其他文献
单核细胞增生李斯特菌（Listeria monocytogenes,Lm）是一种广泛存在于食品以及食品工业中的致病菌。长时间处于持续的亚抑菌浓度BC中的Lm表现出对BC的适应性耐受。有研究表明,agr系统与细菌的耐药以及生物被膜形成有关。agr系统是一个全局性调控系统,由经典的双组分信号传导模块控制编码细胞内大多数基因的表达。因此,本研究探究agr系统在Lm对抑菌物质耐药以及生物被膜形成中的作用,
声通讯是两栖动物的重要通讯方式之一,对其生存、繁衍与进化具有重要作用。完善的听觉系统有助于检测、接收、识别和传递声音中编码的信息,两栖类在从水到陆的进化过程中,听觉系统产生了一系列适应陆地环境的深刻改变。环境中的噪音会严重影响动物的声通讯,生活在山涧急流和瀑布附近的两栖动物声信号常受到强环境噪声的影响,研究表明,在以低频为主的强环境噪音中,雄性凹耳臭蛙（Odorrana tormota）通过发出并
石油产品是工业生产和日常生活的主要能源,为人类带来福利的同时也对土壤环境产生严重威胁。石油烃是石油中的主要污染物,我国石油烃污染土壤面积近480万hm~2,土壤中石油烃污染已成为有机污染场地修复亟待解决的环境问题。由于实际污染场地中重金属-有机复合污染最为普遍,因此,开展复合污染场地修复研究具有重要工程意义。以湖北省某砷-石油烃复合污染场地的土壤为研究对象,分离纯化石油烃降解菌,采用16S r D
内生微生物是植物微生态系统的重要组成部分,越来越多的研究表明,其可以通过特殊的植物-微生物相互作用,在影响药用植物质量和产量方面发挥重要作用。怀地黄是产自河南省焦作地区的著名道地药材,也是我国传统的大宗中药材之一,但目前关于怀地黄内生微生物群落多样性及与药材品质的相关性问题并不清楚。为系统了解怀地黄内生微生物的多样性特征,挖掘潜在的微生物资源并进行合理开发和利用,本研究采用Illumina高通量测
量子点（Quantum,QDs）是一种新型纳米材料,具有良好的分散性和极易溶于水的特点,能长期存在于水环境中,其生物安全性与生态、健康风险已成为科学界关注的重要问题。然而,关于QDs对水生生物的毒性研究较少。环境污染物暴露会影响肠道菌群,导致肠道菌群失调,诱发多种疾病。在无抗养殖的新时代,水产养殖业常使用益生菌来预防或治疗疾病。本文分别研究了碳量子点（Carbon quantum dots,CQD
作为传统全（多）氟化合物（PFASs）种类,全氟烷基酸（PFAAs）因环境危害严重,已在全球范围内管控治理。为满足产业需求,新型PFASs种类作为PFAAs替代品大量出现,潜在环境威胁引起广泛关注。金属有机骨架（MOFs）材料是一类超大比表面积的新型污染修复材料,对PFAAs及替代品有较高吸附潜力。然而,MOFs对不同分子结构PFAAs及替代品的吸附性能尚不清楚,限制了该材料的应用。本文制备具有柔
Toll样受体是一类非常重要的模式识别受体,能够识别病原相关分子模式,引发免疫反应。泥鳅是我国以及亚洲沿岸各国重要的养殖鱼类,受高密度养殖和水质恶化影响,由细菌、病毒和寄生虫感染引起的病害给鱼类养殖业造成了巨大损失。嗜水气单胞菌作为淡水鱼类传染病诱因之一,会引发泥鳅的败血症甚至死亡。目前泥鳅被嗜水气单胞菌感染后的研究主要集中于生化指标和免疫指标的检测,对致病菌影响鱼类生殖发育缺少系统研究。本实验以
日本沼虾（Macrobrachium nipponense）又名河虾,是中国重要的淡水经济养殖类之一,环境的恶化以及外界病原体的入侵,直接影响了日本沼虾的养殖经济。酚氧化酶原（prophenoloxidase,proPO）系统的激活是甲壳动物抵御外源病原体重要的免疫反应,其中,酚氧化酶激活因子（prophenol oxidase activation factor,PPAF）和丝氨酸蛋白酶抑制剂（
磷（P）被认为是水体富营养化过程中的关键因素,从废水中去除和回收磷对减少富营养化和减轻磷资源消耗具有重要意义。本研究采用原位还原沉积法将Fe3+还原并以纳米级零价铁（n ZVI）的形式固定于IRA-402强碱性阴离子树脂上,成功制备了复合吸附剂（n ZVI-402-Cl）,以去除模拟废水和污水处理厂二次出水中的磷酸盐。并围绕n ZVI-402-Cl进行了多项结构表征、开展了除磷性能研究以及相应的设