TMSB10在肌层浸润性膀胱癌中高表达提示预后不良 ——GEO数据及TCGA数据分析及机制研究

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研究背景和目的:膀胱癌(bladder cancer,BCa)是人类最常见的恶性肿瘤之一,约占全部恶性肿瘤的3.2%[1]。全球范围内,每年新诊断的膀胱癌患者超过350,000名[2]。在我国其发病率居泌尿系肿瘤的首位,男性患病率是女性患病率的3倍,且发病率随着年龄的增长而升高,主要发病年龄位于50~70岁[1],近年来发病率呈现稳中上升趋势。其中,大约90%的膀胱癌为膀胱尿路上皮癌。膀胱癌的复发率高,60%~70%的患者可能复发[3],其中11%复发的膀胱癌患者可进展为浸润性膀胱癌,一旦肿瘤侵袭浆膜层则复发率高、预后差。尽管,膀胱癌的诊断、治疗有了长足进步,但总体疗效仍不十分理想。因此,寻找新型浸润性膀胱癌标志物对早期诊断膀胱癌,提高患者预后尤为重要。研究内容和结果:1.TMSB10在肌层浸润性膀胱癌中高表达:TCGA及GEO数据研究分析我们通过TCGA膀胱癌样本mRNA表达芯片以及2个GEO膀胱癌样本表达谱芯片发现,膀胱癌中TMSB10表达较正常癌旁组织高,并且浸润性膀胱癌中TMSB10表达较非浸润性膀胱癌中高。2.TMSB10高表达提示膀胱癌患者不良预后我们回顾性分析了广东省第二人民医院自2015年1月到2017年12月期间收治的101例膀胱癌患者的临床资料。应用Kaplan-Meier法计算膀胱癌患者总生存率,采用Cox模型对患者的术后生存质量进行多因素生存分析,选用Log-rank检验比较不同组别患者的生存差异,并通过独立样本T检验等方法进行统计学分析研究其临床特征。结果显示,在101例膀胱癌患者中,有55例膀胱癌患者TMSB10表达蛋白存在高表达(54.5%,55/110),明显高于癌旁组织(30%,6/20),通过卡方检验分析TMSB10蛋白表达水平与患者临床特征包括,患者年龄,性别,病理分级及T分期,肿瘤转移及转移个数的关系,发现TMSB10与患者T分期存在明显的相关性。同时,Log-rank检验比较TMSB10高表达与低表达患者组之间的差异,发现高表达TMSB10患者中总体生存时间(OS)更短,预后更差,进一步,单因素及多因素Cox回归分析发现TMSB10可作为患者OS的独立预后因素。3.TMSB10促进膀胱癌细胞侵袭转移利用慢病毒介导的RNA干扰技术构建了膀胱癌细胞株T24及EJ的TMSB10低表达株,通过小室侵袭实验及划痕迁移实验,发现敲低TMSB10后T24及EJ细胞穿过transwell小室的细胞数量明显减少。证实TMSB10可增强T24及EJ细胞迁移及侵袭潜能。结论:1.TMSB10mRNA水平在膀胱癌中表达明显高于癌旁组织,在肌层浸润性膀胱癌中,TMSB10存在明显高表达;2.膀胱癌患者中,TMSB10蛋白表达水平在肿瘤组织中高于癌旁正常膀胱组织;TMSB10蛋白表达水平与膀胱癌患者T分期存在显著性相关;高表达TMSB10患者预后更差;3.TMSB10可以促进膀胱癌细胞的侵袭;4.针对TMSB10可能成为一种新的治疗膀胱癌的新方法,从而更好的阻止膀胱癌细胞的转移侵袭。
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