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目的 旨在设计一种新的老年性痴呆(Alzheimer’s Disease, AD)动物模型,使其更接近人类 AD 的病理特点和行为特征,更贴近 AD复杂的病因和病理变化过程,为研究 AD 的发病机制和药物开发等提供重要的、理想的实验模型。 方法 建立 Aβ1-40和铝负荷诱导的 AD 动物模型。分为假手术对照组(生理盐水 4ml×14 天)、低剂量模型组(Aβ1-402ug×14 天,1%Al3+2ul×5 天)和高剂量模型组(Aβ1-40 4ug×14 天,1%Al3+3ul×5 天),每组各 8 只 SD 雄性大鼠。在侧脑室内注入上述溶液,且均于首次注射时在丘脑前背侧核注射 10ng TGFβ1。手术后一周,进行morris 水迷宫和穿梭箱试验。随机取 3 只大鼠脑组织进行 HE、刚果红和 Bielschowsky 法神经原纤维染色,免疫组织化学方法检测 ChAT 和 Aβ的表达活性。对剩余的 5 只大鼠在相同条件下饲养 3 个月后再次进行上述各项指标的检测。 结果 1.行为学改变: 1.1 Morris 水迷宫显示:手术后一周和 3 月,模型组大鼠搜索平台潜伏期均比对照组明显延长(p<0.01),高剂量组也比低剂量组的潜伏重庆医科大学硕士研究生毕业论文 3期延长(p<0.05)。且术后 3 月模型鼠寻找平台潜伏期比术后一周者延长,但未见显著性差异(p>0.05)。模型组大鼠 120 秒内跨越平台的次数比对照组明显减少(p<0.01)。1.2 穿梭箱试验显示,术后一周和术后 3 月,低剂量组大鼠遭受电击的次数分别为12±2.39和15.4±4.34;高剂量组为13.63±3.11和17.6±2.51。与对照组(8.38±1.69)比较明显增多(p<0.01)。低剂量组遭受电击的时间分别为 51.6±25.05 秒和 57.6±31.58 秒;高剂量组为 57.5±32.99 秒和 79.6±34.20 秒,均比对照组(21.25±6.04 秒)显著增加(p<0.05)。且术后 3 月的模型鼠被电击次数和被电击时间均比术后一周者增多,但未见显著性差异(p>0.05)。2.脑组织病理学改变:术后一周和术后 3 月,模型鼠脑组织均可以见到神经元细胞较对照组排列紊乱,细胞核固缩,胶质细胞增生;刚果红染色阳性;神经纤维增粗、扭曲。术后 3 月模型鼠脑内出现老年斑和神经纤维缠结。3.脑组织生化指标改变:3.1 术后一周和术后 3 月,低剂量鼠脑内 ChAT 阳性细胞数目分别为 12±3.40、16.67±4.84;高剂量组为 7.50±1.87、7.83±2.31,均比对照组(35.33±8.82)明显减少(p<0.01)。高剂量组阳性细胞数目较低剂量组也有明显减少(p<0.05)。且模型鼠 ChAT 阳性细胞染色比对照组浅淡。3.2 术后一周和术后 3 月,模型鼠脑内 Aβ阳性细胞分布广泛,着色明显比对照组深。低剂量组 Aβ阳性细胞数目分别为 25.67±7.11、