【摘 要】
:
目的:研究三七皂苷R1(Notoginsenoside R1,NG-R1)通过促进淋巴回流功能,改善TNF-Tg小鼠关节畸形,减轻关节炎性病变,缓解类风湿关节炎(Rheu matoidar-thritis,RA)的症状;研究三七皂苷R1对淋巴管内皮细胞和淋巴管平滑肌细胞的作用及其对Notch和NF-κB信号传导通路的影响;探讨淋巴回流功能在类风湿关节炎发生发展的作用,为类风湿关节炎的机制研究提供新
【基金项目】
:
国家自然科学基金重点项目(No.81330085); 上海市自然基金(18ZR1436200); 长宁区卫生计生行业第三批“名医工作室”2018年度; 长宁区卫生计生系统医学重点专科,16-042,中西医结合骨伤康复科;
论文部分内容阅读
目的:研究三七皂苷R1(Notoginsenoside R1,NG-R1)通过促进淋巴回流功能,改善TNF-Tg小鼠关节畸形,减轻关节炎性病变,缓解类风湿关节炎(Rheu matoidar-thritis,RA)的症状;研究三七皂苷R1对淋巴管内皮细胞和淋巴管平滑肌细胞的作用及其对Notch和NF-κB信号传导通路的影响;探讨淋巴回流功能在类风湿关节炎发生发展的作用,为类风湿关节炎的机制研究提供新思路。方法:1三七皂苷R1对TNF-Tg小鼠类风湿关节炎症状及淋巴管回流功能的作用研究采用3月龄雌性过表达肿瘤坏死因子alpha(tumor necrosis factor alpha,TNF-α)的转基因(Transgenic,Tg)小鼠(TNF-Tg小鼠)作为类风湿关节炎模型,按照随机数字法区组设计分为TNF-Tg组、NG-R1组,每组10只,同窝饲养的WTC57BL/6小鼠10只作为WT组。三七皂苷R1治疗8周期间对类风湿关节炎症状进行评量分析;吲哚菁绿-近红外(indocyanine green-near infrared,ICG-NIR)淋巴成像系统检测淋巴回流功能;Micro-CT扫描检测骨量变化;HE、ABOG、TRAP、双免疫荧光染色和Whole Mount染色观察关节、淋巴管及肝肾的组织形态学变化;ELISA检测小鼠血清炎症因子IL-6和TNF-α的表达。2.三七皂苷R1对淋巴管内皮细胞和淋巴管平滑肌细胞的作用及机制研究检测三七皂苷R1对淋巴管内皮细胞(lymphatic endothelial cell,LEC)的增殖、迁移作用;研究三七皂苷R1对TNF-α诱导淋巴管内皮细胞炎症表型变化的影响;LEC 与淋巴管平滑肌细胞(lymphatic vessel smooth muscle cell,LSMC)共培养,检测炎症状态下,三七皂苷R1对LSMC功能标志物的影响;利用Q-PCR,Western blot及细胞免疫荧光试验观察三七皂苷R1对NF-κB和Notch信号传导通路的影响,探究三七皂苷R1抑制LEC炎症表达的可能作用机制。结果:1.三七皂苷R1改善TNF-Tg小鼠关节的畸形,减轻炎性损伤,改善临床RA症状。2.三七皂苷R1提高TNF-Tg小鼠的淋巴清除率(clearance)和淋巴搏动频次(pulse),促进淋巴回流功能。3.三七皂苷R1降低TNF-Tg小鼠关节的炎症浸润、滑膜增生、软骨侵蚀和骨质缺损,改善淋巴管数量和结构的炎性破坏,并对肝肾无明显毒副作用。4.三七皂苷R1促进淋巴管内皮细胞细胞增殖、迁移,抑制淋巴管内皮细胞炎性因子产生。5.三七皂苷R1促进TNF-α诱导下淋巴管平滑肌细胞功能标志物损伤的修复,改善淋巴回流功能。6.以NF-κB和Notch信号通路为切入点,明确三七皂苷R1对淋巴管内皮细胞的抑炎机制。结论:1.三七皂苷R1可通过促进淋巴回流功能减轻TNF-Tg小鼠关节炎症损伤,改善类风湿关节炎症状。2.三七皂苷R1降低淋巴管内皮细胞炎症因子产生,促进淋巴管平滑肌细胞功能恢复,改善淋巴管回流功能。3.三七皂苷R1发挥抑炎作用的机制可能与抑制Notch和NF-κB信号通路相关,但Notch与NF-κB信号通路之间的联系仍需进一步研究探讨。
其他文献
目的:王履是元末明初之际的著名医家,本文通过探讨王履的成长背景情况和医学创作背景情况,来分析其对王履创作《医经溯洄集》《小易赋》的影响。通过研究《小易赋》与《医经溯洄集》的主要内容,来总结其医学成就。同时阐述其医学传承脉络发展以及其医学成就对于后世的影响。方法:本文主要采用文献学的研究方法,来搜集资料进行整理与研究。通过查阅历史背景材料,来探寻对其创作之影响。对《小易赋》进行校注,并将其内容分为展
目的:通过对针灸治疗中风后下肢运动功能障碍的临床文献进行搜集、整理及统计分析,探讨针灸治疗中风后下肢运动功能障碍的发展趋势,挖掘现代针灸治疗中风后下肢运动功能障碍的选穴规律,并对针灸治疗中风后下肢运动障碍的足下垂和足内翻的临床疗效进行系统评价,以期为相关临床应用提供循证医学证据。方法:对中国知网学术期刊(CNKI)、万方医学、中文科技期刊全文数据库(VIP)、中国生物医学文献数据库(Sino Me
目的沈括(1031-1095)是北宋著名科学家,学问博洽,被誉为“中国整部科学史中最卓越的人物”,在包括医学在内的诸多领域都取得了很高的成就。沈括医学文献尚未有全面的整理研究,本课题拟对沈括存世文献进行全面梳理,整理出其医学文献资料,在此基础上进行专题研究,探讨沈括在医学方面的成就和特点。方法1.运用中医文献学的方法,在对沈括的存世文献《苏沈良方》《梦溪笔谈》《灵苑方》《梦溪忘怀录》等版本辨析的基
临方制剂是个性化药学服务的重要内容之一,长期以来缺乏系统性研究。丸剂是临方制剂最常用的剂型,其传统的加工方式多为手工泛制法。传承传统制剂工艺的同时,创新临方制剂的生产方式、提升临方制剂的品质是亟待解决的关键问题之一。浓缩水丸契合“药辅合一”的用药理念,可利用中药复方中“药”与“辅”结构与功能的互补性,制备具有“药辅合一”特性的临方丸剂。中药复方药味来源复杂,理化性质迥异,如何合理、快速、有效地将复
目的:1.采用遗传分析探讨中国社区老年人群代谢综合征与ADIPOQ基因之间的相关性,并通过细胞实验来验证阳性位点的功能,证实模型数据分析的准确性;2.研究代谢综合征与中医体质以及体质-基因交互作用的相关性。方法:本研究中所有参与者均来自张江社区常住居民,在本次研究中总共纳入1322例(MS组762例,非MS组560例),选取了 ADIPOQ基因上的三个SNP位点(rs6773957、rs37742
目的 分析早产产妇产后抑郁的发生状况,总结其影响因素。方法 对2020年8月至2022年3月郑州大学第一附属医院接诊的190例早产产妇的临床资料进行回顾性分析,使用爱丁堡产后抑郁量表(EPDS)对产妇进行评估,根据结果分为抑郁组(n=39)与非抑郁组(n=151),整理产妇与早产儿的基础资料,通过多因素Logistic回归总结早产产妇产后抑郁的危险因素。结果 本研究结果显示,早产产妇产后抑郁发生风
目的:通过建立马兜铃酸I(AAI)诱导大鼠肝肾损伤模型,评价AAI对肾脏和肝脏损伤状态;通过对自噬特异性指标Beclin 1、LC3检测,评价AAI引起肝肾损伤过程中的自噬因素;通过对自噬相关信号通路指标p62、p53、p38、p-p38、p65、p-p65等检测,评价自噬在AAI引起肝肾损伤作用中的影响因素。在此基础上,综合评价基于自噬变化的AAI致大鼠肝肾损伤的特征和特点,为基于自噬的AAI所
目的:通过体外实验验证澳洲茄碱对肺癌细胞的抑制作用;应用代谢组学分析澳洲茄碱干预后肺癌细胞的代谢产物及代谢通路的改变,探讨并验证澳洲茄碱潜在的抑癌调控机制。建立质谱成像定量方法,实现澳洲茄碱在多器官及肿瘤组织内的可视化分布研究,探究药物分布与澳洲茄碱抑癌疗效相关性。为澳洲茄碱的药代动力学、药效学及作用机制提供补充信息,为药物开发及临床应用提供依据。方法:通过细胞增殖检测试剂盒(CCK-8)评估澳洲
目的:本研究探讨苯甲酰乌头原碱(BAC)对心肌肥厚的作用并探究其发挥作用的分子机制,从而为防治心肌肥厚寻找新靶点和新思路。方法:1.对大鼠实施主动脉缩窄术(TAC)诱导心肌肥厚模型。将实验动物分成五组:正常组、假手术组、TAC组、盐酸贝那普利组和BAC组。术后五周,对每组大鼠进行M型超声心动图分析来评估心功能。此外,对每组大鼠进行分子分析和病理染色来评估心肌肥厚的程度。2.培养H9c2心肌细胞,细
<正>“咚、咚、咚”,2021年7月的一天,一阵急促的敲门声打破了绛县县委巡察组办公室的安静,推门进来的是一群大妈。“你们是巡察的吧,我们有问题要反映。”“水务局欠我们钱,不给我们发,你们可得帮我们解决啊。”大妈们你一言我一语,情绪十分激动。原来,大妈们是曾在县水务局工作人员的遗属,在家人去世后,没有收入来源,生活十分困难,