临方制剂是个性化药学服务的重要内容之一,长期以来缺乏系统性研究。丸剂是临方制剂最常用的剂型,其传统的加工方式多为手工泛制法。传承传统制剂工艺的同时,创新临方制剂的生产方式、提升临方制剂的品质是亟待解决的关键问题之一。浓缩水丸契合“药辅合一”的用药理念,可利用中药复方中“药”与“辅”结构与功能的互补性,制备具有“药辅合一”特性的临方丸剂。中药复方药味来源复杂,理化性质迥异,如何合理、快速、有效地将复杂的临方处方拆分为“药”与“辅”是本课题研究的第一个关键技术问题。课题首先从中药临方制剂的安全性、有效性、合理性,以及基于制剂原料物理性质与丸剂成型质量相关的工艺可行性等多个方面入手,通过文献查阅、专家调研、实验研究等方式进行分析、归纳、总结,构建了基于“药辅合一”的药味处理方式数据库,包括毒性药物、名贵药材、以粉入药、特殊煎煮、物料特性分类、粉筛率等17个子数据库,涵盖常用中药及炮制品共计617味。并且建立了各子数据库间的运行规则,实现了对临方中的处方药味“药”与“辅”的合理应用,为临方浓缩水丸的制剂工艺研究奠定基础。其次,选取了代表性的34个经典中药复方为模型,进行临方浓缩水丸的成型工艺研究。通过探究浓缩水丸制备中处方中药材的粉碎量与煎煮量的适宜比例、煎煮液浓缩至“挂旗”等关键工艺参数,建立了临方浓缩水丸的通用工艺。此外,根据处方物料特性的不同,建立了3种临方浓缩水丸的特殊工艺,并应用委托单位的临方进行工艺验证。验证研究结果表明:20个临方采用所建立的通用工艺或特殊工艺,均可实现临方丸剂的一次成型,制剂工艺具有良好的稳定性与普适性,且所制备丸剂的各项制剂学检查结果均符合相关要求。“挂旗”是临方浓缩水丸的关键工艺参数之一,实验前期对于其描述局限于眼观、手摸等主观评价,缺乏客观化的量化表征方法。因此,在第三章的课题研究中采用旋转流变仪量化表征浓缩液的黏度等流体学性质。结果表明:选取的7个模型处方,其浓缩液的黏度在浓缩过程均出现“黏度突跃”的现象,并且“挂旗”阶段均出现在“黏度突跃”期内。因此,“黏度突跃”可作为浓缩工艺的关键在线控制参数,该研究结果为临方丸剂的在线控制和智能制造奠定了坚实的实验基础。2019年至今,该技术已服务上海、辽宁、福建、湖北等医疗机构58家,累计加工丸剂18000方,产生了较好的经济和社会效益。